Нормальный ангиогенез сосудов почки

Нормальный ангиогенез сосудов почки

ПЛАН для нормы.

1. Строение стенки сосудов (почки):

Стенка сосуда состоит из 3-х слоев:

1) t. Intima

2) t. Media

3) t. Adventitia

T. intima состоит из: (1) эндотелиальных клеток, лежащих на базальной

мембране; (2) подэндотелиального слоя РСТ; (3) membrana elastica interna.

T. media: СТ + ГМК + эластические структуры.

T. adventitia: ВСТ + vasa vasorum + терминали постганглионарных аксонов

СНС.

А. Артерии, артериолы

Почечная артерия берет начало от аорты и имеет весьма значительный

калибр, что соответствует мочеотделительной функции органа, связанной с

"фильтрацией" крови.

Приносящие артериолы в почке имеют малый диаметр (10-15 мкм) и

прерывистую эластическую мембрану. Отростки эндотелиальных клеток проходят

через отверстия во внутренней эластической мембране и образуют с ГМК

щелевые контакты.

В. Капилляры

Состав стенки:

А) эндотелиальный

Б) базальный

В) адвентициальный слои

Можно подразделить капилляры на два типа: артериальный и венозный.

Капилляры 1-го типа имеют эндотелиальную выстилку, состоящую на

поперечном срезе из 3-5 клеток. Диаметр этих капилляров, измеренный по

внутреннему краю базальной мембраны, колеблется от 2 до 4,5 микронов.

Плазмалемма, представляющая из себя элементарную мембрану, обычно нигде не

прерывается. Часть ее, прилежащая к базальной мембране, ровная, с четкими

контурами, а обращенная в просвет имеет извитой ход.

Одной из главных функций эндотелия кровеносных капилляров является

транспорт, и оценка его во многом определяется размерами и количеством

пинозитозных везикул. На каждый кв.микрон поверхности цитоплазмы капилляров

1 типа в среднем приходится 21-25 пиноцитозных везикул, локализующиеся по

люминальному (большие) и базальному краю (малые).

Особенностью капилляров этого типа является редкая фенестрация, которая

наблюдается лишь на некоторых электронограммах и составляет в этих случаях

около 5-7% длины периметра эндотелия. Отсутствие цитоплазмы в диафрагме

фенестры исключает пиноцитоз.

Стыки между соседними эндотелиальными клетками обычно осуществляются в

зонах, свободных от фенестр. Они никогда не бывают открытыми и не доходят

до базальной мембраны, а замыкаются слиянем двух цитолемм, так что обычно

образуется пятно или зона облитерации.

Базальный слой состоит из клеточного и неклеточного компонентов. Строение

его фибриллярное, отднородное.

Диаметр капилляров 2-го типа значительно больше - 6-9 микрон. Поверхность

плазмолеммы, обращенная в просвет капилляра, неровная, изрезанная: здесь

цитоплазма образует выросты (4-5 микрон). В цитоплазматических выростах

обнаруживаются крупные вакуоли. Ширина цитоплазмы эндотелия в 2-3 раза

меньше. Фенестрация характерна и обычно занимает около 40% длины периметра

капилляра. Количество микропиноцитозных везикул ка кв.микрон в среднем 8-

12. Локализуются по люминальному краю цитоплазмы. Стыки упрощены, не редко

раскрыты.

2. Ангиогенез

Ангиогенез происходит как в нормальных условиях, так и при патологии:

рост опухоли и т.д.

А. Ангиогенные факторы

Факторы, стимулирующие образование кровеносных сосудов, называют

ангиогенными. К ним относят факторы роста фибробластов (aFGF - кислый и

bFGF - основный), ангиогенин, трансформирующий фактор роста a (TGFa). Все

ангигенные факторы можно подразделить на 2 группы: первая - прямо

действующие на эндотелиальные клетки и стимулирующие их митозы и

подвижность, и вторая - факторы непрямого влияния, воздействующие на МФ,

которые в свою очередь, выделяют факторы роста и цитокины. К факторам

второй группы относят, в частности, ангиогенин.

Б. Торможение ангиогенеза

Это потенциально эффективный метод борьбы с развитием опухолей на ранних

стадиях. В опухолях происходит активный ангиогенез, связанный с синтезом и

секрецией клетками ангиогенных факторов.

Ингибиторы ангигенеза - факторы, тормозящие пролиферацию главных

клеточных типов сосудистой стенки, - секретируемые МФ и Т-лимфоцитами

цитокины: трансформирующий фактор роста ( (TGF(), ИЛ-1 и (-ИФН.

Естественными источниками факторов, тормозящих ангиогенез являются ткани,

не содержащие кровеносных сосудов (эпителий, хрящ). Отсутствие кровеносных

сосудов связано, исходя из предположения, с выработкой факторов в них,

подавляющих ангиогенез.

В. Факторы роста и цитокины

Эндотелиальные клетки синтезируют и секретируют факторы роста и цитокины,

влияющие на поведение других клеток сосудистой стенки. Под влиянем

тромбоцитов, МФ и ГМК эндотелиальные клетки вырабатывают тромбоцитарный

фактор роста 1 (IGF-1), ИЛ-1, трансформирующий фактор ( (TGF(). С другой

стороны, эндотелиоциты являются мишенями факторов роста и цитокинов.

Митозы эндотелиальных клеток вызывает щелочной фактор роста фибробластов

(bFGF), а пролиферацию только эндотелиоцитов стимулирует фактор роста

эндотелиальных клеток, вырабатываемый тромбоцитами. Цитокины из МФ и Т-

лимфоцитов - трансформирующий фактор роста ( (TGF(), ИЛ-1 и (-ИФН -

угнетают пролиферацию эндотелиальных клеток.

3. Строение сосудистого русла почки

А. Артерии

У ворот почки почечная артерия делится соответственно отделам почки на

артерии для верхнего полюса, aа. polares superiores, для нижнего, аa.

polares inferiores, и для центральной части почек, аа. centrales. В

паренхиме ночки эти артерии идут между пирамидами, т.е. между долями почки,

и потому называются аa. interlobares renis. У основания пирамид на границе

мозгового и коркового вещества они образуют дуги, aа. arcuatae, от которых

отходят в толщу коркового вещества aа. interlobulares.

а) Добавочные артерии

Сопоставление препаратов показало, что в целом диапазон различий в

строении почечных артерий характеричзуется двумя формами. В одной из них

имелось раннее деление почечной артерии на сосуды 1 порядка при лоханке,

расположенной обычно вне органа. Максимальное число таких сосудов было

равно 4: передняя, задняя, нижняя, верхняя артерии 1 порядка. Участки их

ветвления с практической точки зрения мы рассматривали как сегменты. При

другой форме ветвления деление почечной артерии на сосуды 1 и последующих

порядков происходило внутриорганно, чему, обычно соответствовала лоханка,

расположенная внутри почки. Обращало на себя внимание то, что при данной

форме ветвления сегментарным сосудом являлась артерия 2, реже 1 порядка,

причем здесь сегментарные границы определялись менее четко, чем при первой

форме.

Указанные формы ветвления почечных артерий встретились соответственно на

2 и 3 препаратах и были обозначены как рассыпная и концентрированная.

Практических интерес для хирургов имеет наиболее часто встречаемая

смешанная форма, в которой преобладают те или иные признаки описанных выше

крайних форм.

...

Топография почечных артерий. Оказалось, что добавочные почечные артерии в

7 из 9 случаев пересекали лоханку и мочеточник спереди и входили в нижний

угол ворот почки. Нами, как и другими авторами, это расценивалось как

причина с анатомической точки зрения, ведущая при определенных условиях к

развитию гидронефроза.

Практический интерес (отыскание нужного сосуда) представляла топография

первичных ветвей a. renalis. При этом передняя артерия чаще находилась

впереди вены 1 порядка и реже между ней и лоханкой. Задняя артерия чаще

всего располагалась по задне-верхнему краю лоханки и находилась то спереди,

то позади соответствующей вены, наблюдавшейся нами в 19 из 45 описываемых

препаратов. Верхняя артерия, как правило, находилась под лоханкой, а в

синусе почки - над верхней большой чашечкой. Нижняя артерия под углом,

близким к прямому, ответвлялась от основного ствола и, направлялась к

нижнему полюсу, охватывала своими ветвями нижнюю большую чашечку.

Прободающие артерии в 7 из 15 случаев, минуя ворота почки, простирались к

верхнему или нижнему полюсам почки. Наличие в околопочечной клетчатке этих

сосудов, как и добавочных, требует от хирурга чрезвычайной осторожности при

вмешательстве в области ворот почки.

...

Таким образом, изложенное выше показывает, что выше всего свободной от

сосудов поверпхности лоханки является задняя, причем в окружающей клетчатке

здесь практически нет добавочных или прободающих сосудов. Это

обстоятельство подтверждает целесообразность доступов к лоханке и синусу

почки сзади. Необходимо отметить легкую смещаемость и выделение сосудов из

клетчатки синуса и ворот почки, утрачиваемую, как будет показано ниже, при

развитии в почке злокачественных или восполительных процессов.

Б. Капиллярная сеть

1. Первичная капиллярная сеть. От междольковых артерий параллельно

поверхности органа ответвляются короткие vas afferens(glomerulus

(клубочки капиллярной сети в составе почечных телец)(vas efferens

2. Вторичная капиллярная сеть. Vas efferens(vasa rectae (в мозговом

веществе) - канальцы петли Хенле, F: реабсорбция + питание ткани

почки; (venulae rectae.

В. Вены

Ход соответствует ходу одноименных артерий.

Венозная кровь из коркового вещества оттекает сначала в звездчатые вены,

venulae stellatae, затем в vv.interlobulares, сопровождающие одноименные

артерии, и в vv. arcuatae. Из мозгового вещества выходят venulae rectae. Из

крупных притоков v.renalis складывается ствол почечной вены.

Г. Развитие сосудов почки

|5-6 |Небольшое скопление метанефрогенной ткани, окружающей |

|неделя |первичный мочеточник представляет зачаток окончательной|

| |почки |

|7 неделя|Дифференцировка нефронов |

|8 неделя|Дифференцировка капиллярных петель сосудистого клубочка|

|11-12 |Развитие ретикулярных волокон в строме почки |

|нед. | |

|15-16 |В большей части нефронов формируются их специфические |

|нед. |отделы, увеличиваются размеры и удельный объем почечных|

| |телец |

|5, 8-9 |Повышается удельный объем почечных канальцев, а |

|мес. |количество ретикулярных волокон уменьшается |

В процессе формирования почечного тельца можно выделить 2 стадии:

I. Дососудистая стадия:

А) формирование "прекорпускулярного очага";

Б) формирование клеточных тяжей из клеток "прекорпускулярного очага";

В) формирование полулунных и серповидных канальцев;

Г) формирование s-образных канальцев;

Д) формирование "прегломерулуса".

II. Сосудистая стадия:

А) формирование закладки внутренней стенки капсулы почечного тельца;

Б) формирование отдельных капиллярных петель в тольще "прегломерулуса";

В) установление анастомоза между клубочком капилляров почечного тнльца и

вблизи проходящим артериальнрым сосудом.

Процесс дифференциации почечных телец идет от органа к периферии.

Формирование сосудистого русла почки

|7-я |В мезенхиме органа отмечается дифференциация мелких |

|неделя |сосудов, формирующих первоначальную капиллярную сеть |

| |(внутриорганное становлении МЦР) |

|8-я |В области ворот почки единичные междолевые артерии |

|неделя |(врастание) |

|12-14 |Определяются все звенья артериального русла |

|нед. | |

Развитие внутриорганных артерий

| |Формир.|Форм. |Ретик. |Эластически|

| | |стенки |волокна |е |

|Междолевые артерии |8 нед. |12-я нед. |9-10 |12 нед. |

|Дуговые артерии |12-14 |15-16 |9-10 |15-16 |

|Междольковые | | | |20-24 |

Развитие сосудов с различным гемодинамическим режимом протекает не

синхронно. Различия видны на 9-11-й неделе. Интенсивное развитие артерий -

с 12 недели, вен - 15-16. Звездчатые вены возникают на 34-й неделе.

Развитие паренхимы почки наиболее активно происходит в течение 4-го и

последнего месяцев развития. Преобразование сосудистого русла почки

наиболее ярко выражены в течение 4-5-го и 7-8-го месяцев развития и

отражают интенсивный рост диаметров просветов и пропускной способности

артерий и вен. При этом в течение 4-го месяца наибольших велечин достигает

диаметр просвета вен, а в течение 7-8-го месяцев наиболее интенсивно

развиваются междольковые сосуды. В последующем несколько уменьшается

интенсивность роста сосудов, но продолжается дифференцировуа микроструктуры

их стенки и все более отчетливой становится взаимообусловленность развития

специфических отделов сосудистого русла и паренхиматозных элементов органа.