Антиаритмические средства

Антиаритмические средства

При одновременном применении с атенололом усиливается действие инсулина,

пероральных гипогликемических препаратов.

Применение средств для ингаляционного наркоза на фоне действия атенолола

повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной

гипотензии.

METOPROLOL (МЕТОПРОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Кардиоселективный ?-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической

активности. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое

действие. Понижает автоматизм синусового узла, уменьшает ЧСС, замедляет AV

проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, уменьшает

минутный объем сердца, снижает потребность миокарда в кислороде. Подавляет

стимулирующее влияние катехоламинов на сердце при физической и

психоэмоциональной нагрузке. Вызывает гипотензивный эффект, который

стабилизируется к концу 2-й недели курсового применения. При стенокардии

напряжения метопролол снижает частоту и тяжесть приступов. Нормализует

сердечный ритм при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий. При

инфаркте миокарда способствует ограничению зоны ишемии сердечной мышцы и

уменьшает риск развития фатальных аритмий, снижает возможность

возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При применении в средних

терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую

мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные ?-

адреноблокаторы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь метопролол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ,

Сmax активного вещества в плазме крови достигается через 1-2 ч. Интенсивно

метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Т1/2 метопролола из плазмы составляет 3-4 ч и во время курса лечения не

изменяется. Более 95% принятой дозы выделяется почками, из них только 3% –

в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, нарушения

ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия), вторичная

профилактика после перенесенного инфаркта миокарда, гиперкинетический

кардиальный синдром (в т.ч. при гипертиреозе, НЦД) Профилактика приступов

мигрени.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При приеме внутрь средняя доза составляет 100 мг/сут в 1-2 приема. При

необходимости суточную дозу постепенно увеличивают до 200 мг. При в/в

введении разовая доза – 2-5 мг; при отсутствии эффекта повторное введение

возможно через 5 мин.

Максимальные дозы: при приеме внутрь суточная доза – 400 мг, при в/в

введении разовая доза – 15-20 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, артериальная

гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов сердечной

недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: в начале терапии возможны сухость во

рту, тошнота, рвота, диарея, запор; в отдельных случаях – нарушения функции

печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале терапии возможны

слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги,

ощущение холода и парестезии в конечностях; возможны уменьшение секреции

слезной жидкости, конъюнктивит, ринит, депрессия, нарушения сна, кошмарные

сновидения.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях – тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемические состояния у больных с

сахарным диабетом.

Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов возможно

появление симптомов бронхиальной обструкции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее

50 ударов/мин), СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная

недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность,

кардиогенный шок, метаболический ацидоз, выраженные нарушения

периферического кровообращения, повышенная чувствительность к метопрололу.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение при беременности возможно только в том случае, когда

предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Метопролол проникает через плаценту. В связи с возможным развитием у

новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и

остановки дыхания метопролол необходимо отменить за 48-72 ч до планируемого

срока родоразрешения. После родоразрешения необходимо обеспечить строгий

контроль за состоянием новорожденного в течение 48-72 ч.

Метопролол в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Применение в период лактации не рекомендуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у пациентов с хроническими обструктивными

заболеваниями дыхательных путей, сахарным диабетом (особенно при лабильном

течении), болезнью Рейно и облитерирующими заболеваниями периферических

артерий, феохромоцитомой (следует применять в сочетании с ?-

адреноблокаторами), выраженными нарушениями функции почек и печени. На фоне

лечения метопрололом возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что

имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.

Завершение продолжительного курса лечения метопрололом следует проводить

постепенно (минимум в течение 10 дней) под наблюдением врача.

Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами МАО.

При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует

прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание

гипертонического криза. При одновременном применении с гипогликемическими

средствами требуется коррекция их режима дозирования.

За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием

метопролола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным

инотропным действием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о

применении метопролола амбулаторно следует решать только после оценки

индивидуальной реакции пациента.

Метопролол в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении метопролола и верапамила происходит снижение

минутного и ударного объема сердца, частоты пульса. При в/в введении

верапамила на фоне приема метопролола существует угроза остановки сердца.

При одновременном применении метопролола с блокаторами кальциевых каналов,

сердечными гликозидами, резерпином, нитратами, клонидином повышается риск

развития артериальной гипотензии, брадикардии, AV блокады. Метопролол

усиливает действие гипогликемических препаратов. Индометацин и другие НПВС,

а также эстрогены уменьшают гипотензивное действие метопролола.

Введение средств для ингаляционного наркоза на фоне применения метопролола

повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной

гипотензии.

Рифампицин снижает концентрацию метопролола в крови. Уровень метопролола в

плазме крови повышается при одновременном приеме гидралазинов, пероральных

противозачаточных средств, ранитидина, циметидина.

METIPRANOLOL (МЕТИПРАНОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Неселективный ?-адреноблокатор без ISA. Оказывает антиангинальное,

гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает автоматизм синусового

узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость миокарда

и потребность миокарда в кислороде, уменьшает минутный объем сердца и АД.

Снижает возбудимость и эктопическую активность клеток миокарда.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика стенокардии, вторичная профилактика инфаркта миокарда,

наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипертензия,

гиперкинетический кардиальный синдром, идиопатическая гипертрофическая

обструктивная кардиомиопатия, НЦД. В психиатрии и неврологии: состояния

тревоги, нейропсихогенная тахикардия (в составе комбинированной терапии);

тремор, возникающий на фоне приема препаратов лития.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от чувствительности пациента к

метипранололу и характера заболевания. Начальная доза составляет 10 мг,

затем дозу можно постепенно увеличивать, прибавляя по 10 мг до достижения

оптимального терапевтического эффекта. Суточные дозы составляют: при

стенокардии – 80 мг (до 120 мг); при артериальной гипертензии – 40-80 мг;

при НЦД – 10-30 мг; при треморе, вызванном препаратами лития до 30 мг.

Частота 2-3 раза/сут до или во время еды. При артериальной гипертензии

можно применять 1 раз/сут утром.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны брадикардия, артериальная гипотензия, феномен Рейно, бронхоспазм;

тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, утомляемость, головокружение,

кожная сыпь; редко – нарушения кроветворения.

При длительной терапии у предрасположенных пациентов возможно развитие

симптомов сердечной недостаточности, депрессии, галлюцинаций, наблюдаются

также расстройства сна, нарушения зрения, мышечные судороги,

симптомокомплекс, включающий кератоконъюнктивит, иридоциклит, кожную сыпь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Брадикардия, AV блокада II и III, СССУ, артериальная гипотензия, острая

сердечная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, хроническая

сердечная недостаточность IIБ-III стадий, бронхиальная астма и другие

заболевания с бронхообструктивным синдромом, гипогликемия, метаболический

ацидоз, нарушения периферического артериального кровообращения

беременность, лактация.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом. В процессе

лечения необходим контроль ЧСС. Значения ЧСС в покое должны составлять 50-

60 уд./мин и не снижаться менее 45-50 уд./мин.

Лечение следует прекращать постепенно во избежание развития синдрома

отмены.

Во время лечения метипранололом не следует употреблять алкоголь.

При необходимости проведения наркоза у пациентов, которые получают

метипранолол, следует применять средства для наркоза с минимальным

отрицательным инотропным эффектом. Метипранолол не следует применять

одновременно с ингибиторами МАО, галогенсодержащими средствами для наркоза,

аймалином, хинидином, верапамилом, клонидином.

NADOLOL (НАДОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Неселективный ?-адреноблокатор пролонгированного действия. Вызывает

антиангинальный, гипотензивный и антиаритмический эффекты. Уменьшает

автоматизм синусового узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает

сократимость миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде, понижает

АД.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии напряжения,

синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При стенокардии начальная доза составляет 40 мг 1 раз/сут, далее дозу

постепенно увеличивают. Средняя суточная доза – 120-160 мг; максимальная

суточная доза – 240 мг.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 80 мг/сут, затем

дозу постепенно увеличивают; средняя суточная доза – 160 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, сердечная недостаточность,

мышечная слабость, утомляемость, головокружение; редко – головная боль,

нарушения сна, кошмарные сновидения, астения, снижение скорости

психомоторных реакций, парестезии и похолодание конечностей, половая

дисфункция, тошнота, сухость во рту, диарея, запор, кожные аллергические

реакции, гипогликемия; в единичных случаях – кожные высыпания, синдром

сухих глаз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее

55 уд./мин), СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная

недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность,

вазомоторный ринит, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания

сосудов, выраженные нарушения функции печени и/или почек, метаболический

ацидоз, сахарный диабет лабильного течения; беременность, лактация.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени, почек, с

сахарным диабетом.

Надолол повышает уровень триглицеридов в плазме крови.

У пациентов с феохромоцитомой надолол применяют только после

предварительного лечения ?-адреноблокаторами.

Отмену надолола после продолжительного курса лечения необходимо проводить

постепенно (в течение минимум 2 недель), под наблюдением врача. За

несколько дней до проведения хирургических операций под общей анестезией

надолол необходимо отменить.

С осторожностью применяют надолол одновременно с психотропными средствами,

в т.ч. с ингибиторами МАО при их курсовом применении более 2 недель.

OXPRENOLOL (ОКСПРЕНОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Неселективный ?-адреноблокатор с ISA. Оказывает антиангинальное,

гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает автоматизм синусового

узла, замедляет AV проводимость; не оказывает существенного влияния на ЧСС

и сократимость миокарда в покое, урежает ЧСС при физических и эмоциональных

нагрузках.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, вторичная

профилактика инфаркта миокарда, экстрасистолия, гиперкинетический

кардиальный синдром.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Устанавливают индивидуально. Суточная доза может варьировать от 40 мг до

480 мг, частота приема – 1-2 раза/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны бронхоспазм, брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия,

сердечная недостаточность, спазмы периферических сосудов, похолодание

конечностей, головокружение, слабость, быстрая утомляемость при физическом

напряжении, нарушения сна; редко – аллергические реакции (кожная сыпь,

зуд), покраснение кожных покровов, желудочно-кишечные расстройства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

AV блокада II, III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия,

СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность и IIБ-

III стадии, острая сердечная недостаточность, бронхиальная астма,

кетоацидоз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени, почек,

сахарным диабетом (особенно при одновременном назначении инсулина или

пероральных гипогликемических препаратов), с метаболическим ацидозом,

болезнью Рейно и другими облитерирующими заболеваниями сосудов.

Отменить окспренолол следует постепенно, снижая дозу в течение 7-10 дней.

Перед хирургическим вмешательством его постепенная отмена должна быть

завершена, по меньшей мере, за 48 ч до операции. В случае, если больной

принимал окспренолол перед операцией, следует применять средства дня

наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

Применять при беременности, во время родов и в период лактации только с

учетом возможных проявлений ?-адреноблокирующего действия у плода,

новорожденного и грудного ребенка.

PENBUTOLOL (ПЕНБУТОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Неселективньий ?-адреноблокатор пролонгированного действия. Вызывает

антиангинальный, гипотензивный и антиаритмический эффекты. Обладает

умеренно выраженной симпатомиметической активностью, в связи с чем препарат

мало уменьшает ЧСС и сократимость миокарда в покое, снижая ЧСС при

физической и эмоциональной нагрузках. Снижает активность ренина в крови.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия легкого и среднетяжелого течения, профилактика

приступов стенокардии, вторичная профилактика инфаркта миокарда, синусовая

суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, мерцание и трепетание

предсердий, экстрасистолия, гиперкинетический кардиальный синдром.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Принимают внутрь в дозе 40 мг 1 раз/сут, утром. При необходимости доза

может быть повышена до 80 мг/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны брадикардия, артериальная гипотензия, усиление нарушений

периферического кровообращения, бронхоспазм, тошнота, рвота, диарея,

головная боль; редко – нарушения проводимости миокарда, усиление проявлений

сердечной недостаточности, кожные аллергические реакции; в отдельных

случаях – головокружение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Кардиогенный шок, сердечная недостаточность в фазе декомпенсации,

артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, AV блокада II и III

степени, обструктивные заболевания дыхательных путей, беременность.

ОСОВЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени,

метаболическим ацидозом, болезнью Рейно и облитерирующими заболеваниями

артерий. При лечении пациентов, получающих гипогликемические препараты,

необходимо учитывать, что пенбутолол может скрывать симптомы гипогликемии.

При длительном применении пенбутолола возможно повышение уровня

триглицеридов в плазме крови.

При необходимости применения в период лактации следует учитывать, что

пенбутолол выделяется с грудным молоком.

PINDOLOL (ПИНДОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Неселективный ?-адреноблокатор с ISA обладает слабой

мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное,

антиангинальное и антиритмическое действие.

При повышенной симпатической активности уменьшает ЧСС, силу сердечных

сокращений, сердечный выброс, что приводит к уменьшению потребности

миокарда в кислороде.

У пациентов с артериальной гипертензией при приеме однократной дозы

уменьшает АД, ЧСС сердечный выброс, но при курсовом применении сердечный

выброс возвращается к исходному уровню, при этом ОПСС уменьшается; АД

остается на более низком уровне. Активность ренина плазмы уменьшается и при

приеме однократной дозы при курсовом применении.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь пиндолол почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax в

плазме крови достигается через 1-2 ч.

Связывание с белками плазмы составляет 40-60%. Умеренно растворим в жирах.

Частично метаболизируется в печени (60%) главным образом путем конъюгации.

Активные метаболиты неизвестны. Выводится с мочой как в неизмененном виде,

так и виде метаболитов. Т1/2 составляет 3-4 ч (у здоровых взрослых).

Т1/2 увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией и у

пациентов с почечной

или печеночной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения (профилактика приступов),

наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий,

наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, гиперкинетический

кардиальный синдром. В качестве вспомогательного средства при

феохромоцитоме.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь начальная доза – по 5 мг 3

раза/сут, дозу постепенно увеличивают на 5 мг в неделю до достижения

оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза варьирует от 7.5 мг до

30 мг. Кратность приема 2-3 раза/сут. Максимальная разовая доза составляет

20 мг. Для в/в введения (медленно) начальная доза составляет 400 мкг, затем

каждые 20 мин дозу можно повышать на 200 мкг до максимальной дозы 1.2 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головокружение,

нарушения сна (включая яркие сновидения), головная боль, слабость,

утомляемость; возможны – тремор, парестезии; редко – галлюцинации,

депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота; возможны –

диарея, ощущение дискомфорта в животе.

Со стороны дыхательной системы: возможен бронхоспазм у предрасположенных

пациентов.

Со стороны костно-мышечной системы: возможны мышечные судороги, боли в

ногах, похолодание конечностей.

Со стороны органа зрения: возможны кератит, конъюнктивит.

Дерматологические реакции: возможны эритематозная сыпь, зуд.

Аллергические реакции: Возможна аллергическая псориазоподобная сыпь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Бронхоспазм, бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим

состояниям, аллергические состояния (в т.ч. аллергический ринит), которые

могут сопровождаться бронхоспазмом; синусовая брадикардия (ЧСС менее 50

уд./мин), СССУ, AV блокады II и III степени; шок (в т.ч. кардиогенный и

гиповолемический), правожелудочковая недостаточность вследствие легочной

гипертензии; выраженная гипертрофия правого желудочка (за исключением

специфических случаев врожденных заболеваний сердца, в т.ч. тетрады Фалло,

на усмотрение кардиолога); повышенная чувствительность к пиндололу.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Безопасность применения пиндолола при беременности не изучена. Полагают,

что применение возможно только в случае крайней необходимости, если

предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для

плода. В экспериментальных исследованиях показано, что пиндолол не

оказывает тератогенного действия. Пиндолол в небольших количествах

выделяется с грудным молоком, однако данные влиянии на грудного ребенка

отсутствуют. При необходимости применения пиндолола в период лактации

следует тщательно взвесить предполагаемую пользу терапии для матери и

потенциальный риск для плода.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

?-адреноблокаторы уменьшают сократимость миокарда и могут индуцировать

развитие или усугубить сердечную недостаточность у пациентов с указаниями в

анамнезе на сердечную недостаточность, хроническую миокардиальную

недостаточность, кардиомиопатию. У пациентов без указаний в анамнезе на

сердечную недостаточность при продолжительном угнетающем действии на

миокард возможно развитие сердечной недостаточности. Хотя застойная

сердечная недостаточность рассматривается как противопоказание для

применения ?-адреноблокаторов, имеются данные об их экспериментальном

применении при сердечной недостаточности. Поскольку требуется дальнейшее

изучение этой проблемы, не следует применять ?-адреноблокаторы при

сердечной недостаточности вне специализированной клиники.

У пациентов с заболеваниями коронарных артерий необходима осторожность при

резкой отмене ?-адреноблокатора.

С особой осторожностью применять одновременно с блокаторами кальциевых

каналов, оказывающими угнетающее влияние на миокард и на деятельность

синусового узла.

С осторожностью применять одновременно с антиаритмическими средствами –

дизопирамидом, хинидином, лидокаином, токаинидом, мексилетином,

флекаинидом, пропафеноном, амиодароном и антиаритмическими средствами IV

класса.

Парентерально вводят только в условиях стационара при постоянном контроле

ЭКГ и АД. С осторожностью применяют у пациентов с синдромом Рейно и другими

облитерирующими заболеваниями периферических артерий.

У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция

режима дозирования.

Перед хирургическим вмешательством постепенная отмена пиндолола должна быть

завершена, по меньшей мере, за 48 ч до операции. Если больной принимал

пиндолол перед операцией, ему следует подобрать средство для наркоза с

минимальным отрицательным инотропным действием.

В настоящее время отсутствуют рекомендации по применению пиндолола у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В начале лечения возможны головокружение и повышенная утомляемость, что

может повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению

работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных

реакций.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении ?-адреноблокаторов и верапамила, в меньшей

степени дилтиазема, вследствие усиления угнетающего влияния на миокард,

возможны артериальная гипотензия, брадикардия, асистолия.

Блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина (в т.ч. нифедипин)

оказывают менее выраженное угнетающее действие на миокард, поэтому

считается, что их можно применять одновременно с ?-адреноблокаторами.

TALINOLOL (ТАЛИНОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Селективный блокатор ?1-адренорцепторов без ISA. В очень высоких дозах

может блокировать ?2-адренорецепторы. Не обладает мембраностабилизирующими

свойствами. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое

действие. Блокируя ?1-адренорецепторы, уменьшает стимулирующее влияние на

миокард симпатической иннервации и циркулирующих в крови катехоламинов.

Уменьшает автоматизм синусового узла, ЧСС (при физической нагрузке и в

покое), сократимость миокарда, замедляет AV проводимость, уменьшает

возбудимость миокарда. Снижает потребность миокарда в кислороде, приводит к

уменьшению частоты и тяжести приступов стенокардии. Вызывает снижение

повышенного АД (гипотензивный эффект обычно стабилизируется к концу 2-й

недели лечения).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 50-70%. Абсолютная

биодоступность – 55±15%.

После приема 50 мг талинолола Сmax в плазме составляет 168±67 нг/мл и

достигается через 3.2±0.8 ч. АUC – 1321±382 нг х ч/мл. Одновременный прием

пищи замедляет скорость абсорбции и уменьшает уровень в плазме.

После в/в введения 30 нг талинолола Сmax, в плазме составляет 631±95 нг/мл,

АUС – 1433±153 нг х ч/мл.

Связывание с белками плазмы составляет 60%. Vd – 3.3±0.5 л/кг.

Биотрансформируется незначительно (менее 1%). Т1/2 после приема внутрь

составляет 11.9±2.4 ч, после в/в введения — 10.6±3.3 ч. Около 60%

неизмененного талинолола выводится с мочой, 40% – с желчью и калом.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, купирование и

профилактика пароксизмальных нарушений сердечного ритма, НЦД по

гипертоническому типу, острый инфаркт миокарда (при строгом учете

противопоказаний нестабильная стенокардия тяжелого течения, вторичная

профилактика инфаркта миокарда).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести течения

заболевания. При приеме внутрь суточная доза составляет 50-300 мг,

кратность приема – 1-2 раза/сут.

При в/в введении разовая доза – 10 мг, частота введения зависит от

клинической ситуации.

Максимальные дозы: при приеме внутрь – 300 мг/сут, при в/в введении – 60

мг/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны синусовая брадикардия, AV

блокада I степени, чрезмерное снижение АД; редко – похолодание конечностей

(как следствие сужения сосудов у предрасположенных пациентов возможно

уменьшение миокардиального резерва).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головокружение,

головные боли, расстройства зрения, седативный эффект, расстройства сна;

редко – уменьшение секреции слезной жидкости, мышечные судороги.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсические явления; в

отдельных случаях – спастические боли в животе, симптомы, сходные с

симптомами кишечной непроходимости, холестатический гепатоз.

Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов возможен

бронхоспазм.

Дерматологические реакции: редко – экзантема.

Прочие: возможны усиление потоотделения, вялость; редко – снижение

потенции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Недостаточность кровообращения II- IV класса (по NYHA), СССУ,

синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени, синусовая брадикардия

(ЧСС менее 50 уд./мин), выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный

шок, острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, артериальной

гипотензией, левожелудочковой недостаточностью, бронхиальная астма,

феохромоцитома (без использования ?-адреноблокаторов), повышенная

чувствительность к талинололу.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение талинолола при беременности и в период лактации возможно только

по жизненным показаниям.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Не следует применять талинолол у пациентов со стенокардией Принцметала.

С осторожностью применяют талинолол у пациентов с обструктивными

заболеваниями дыхательной системы, выраженными нарушениями периферического

артериального кровообращения, сахарным диабетом, при котором требуется

терапии гипогликемическими средствами (особенно при лабильном течении), с

метаболическим ацидозом, псориазом или указаниями на псориаз в семейном

анамнезе.

Лечение следует прекращать постепенно, в течение 1-2 недель, во избежание

развития синдрома отмены.

При употреблении алкоголя на фоне терапии талинололом возможно замедление

скорости психомоторных реакций, связанное со снижением АД.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

При применении талинолола, особенно в начале лечения и при смене препарата

возможно замедление скорости психомоторных реакций, связанное со снижением

АД. Это следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными

видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты

психомоторных реакций.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении талинолола с другими антигипертензивными

средствами отмечается усиление гипотензивного эффекта: с резерпином,

клонидином, метилдиоксифенилаланином – возможно усиление брадикардии; с

верапамилом и дилтиаземом (особенно их в/в формами) – возможно усиление

кардиодепрессивного действия талинолола.

При одновременном применении талинолол усиливает отрицательные хронотропный

и дромотропный эффекты сердечных гликозидов; усиливает кардиодепрессивные

эффекты антиаритмических средств I А класса.

При одновременном применении талинолола и алкалоидов спорыньи (особенно

негидрированных) возможно повышение риска развития нарушений

периферического кровообращения.

При одновременном применении талинолол может усиливать действие

гипогликемических, психотропных средств и этанола.

При одновременном применении талинолола и сульфасалазина отмечено

значительное понижение концентрации талинолола в крови.

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА III КЛАССА. БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ

Основной их антиаритмический эффект связан с неконкурентным торможением ?-

и ?-адренергической активности. Эти средства обладают также некоторыми

свойствами антиаритмических препаратов I класса (IA и IC подклассов).

AMIODARONE (АМИОДАРОН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиаритмическое и антиангинальное средство. Антиаритмический эффект

амиодарона связан со способностью вызывать увеличение длительности

потенциала действия клеток сердечной мышцы и эффективного рефрактерного

периода предсердий, желудочков , AV узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это

сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV

проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм

увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых

каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов).

Обладает свойствами неконкурентного антагониста ?- и ?-адренорецепторов,

блокирует натриевые каналы в сердце и в небольшой степени – кальциевые

каналы. Относится к антиаритмическим средствам III класса, сочетая свойства

I, II и IV классов.

Уменьшает ЧСС, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде;

увеличивает коронарный кровоток. Не оказывает существенного влияния на

системное АД.

Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.

Содержит йод. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует

превращение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих

гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению

стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может

привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).

При приеме внутрь начало действия – от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность

действия также вариабельна – от нескольких недель до нескольких месяцев.

После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и

продолжается 1-3 ч.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь медленно всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 20-

55%. Сmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.

Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким

уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и

вариабельный Vd и характеризуется медленным достижением равновесной и

терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению.

Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес. после прекращения его

применения.

Связывание с белками высокое – 96%.

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита

десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования.

Выведение имеет двухфазный характер. Т1/2 в начальной фазе составляет 2.5-

10 дней, в терминальной фазе – 20-100 дней; десэтиламиодарона – в среднем

61 день. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может

наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В малых количествах

амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма сердца

(наджелудочковая тахикардия, в том числе при синдроме WPW, желудочковая

тахикардия, трепетание предсердий, синусовая тахикардия) и экстрасистолии

(наджелудочковой и желудочковой); профилактика приступов стенокардии.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При приеме внутрь для взрослых начальная разовая доза составляет 200 мг.

Для детей доза составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и длительность лечения

устанавливают индивидуально.

Для в/в введения (струйно или капельно) разовая доза составляет 5 мг/кг,

суточная доза – до 1.2 г (15 мг/кг).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тяжелая брадикардия,

блокада синусового узла, нарушения проведения, тяжелая артериальная

гипотензия (более вероятна при быстром в/в введении), усиление желудочковых

тахиаритмий; редко – сердечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: возможно развитие гипо- или

гипертиреоидизма.

Со стороны дыхательной системы: возможны легочный фиброз и интерстициальный

пневмонит (обычно обратимы и исчезают после отмены амиодарона, но, тем не

менее, являются потенциально опасными).

Со стороны пищеварительной системы: возможны отклонения функциональных проб

печени, цирроз, гепатит; тошнота, рвота, металлический привкус.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны периферическая

невропатия, миопатия, атаксия, тремор, бессонница, кошмарные сновидения.

Со стороны органа зрения: при длительном применении возможно отложение

липофусцина в эпителии роговицы (исчезает после прекращения терапии).

Дерматологические реакции: фоточувствительность, редко – серо-голубое

окрашивание кожных покровов.

Местные реакции: тромбофлебит. Прочие: эпидидимит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада,

гипотиреоз, гипертиреоз, выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок,

период лактации, интерстициальные болезни легких, повышенная

чувствительность к амиодарону и к йоду.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плаценту, их концентрации в

крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови

матери. В связи с риском развития зоба у новорожденных применяют только при

отсутствии альтернативной терапии.

Амиодарон и десметиламиодарон выделяются с грудным молоком, поэтому

амиодарон противопоказан к применению в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Не следует применять у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью.

С осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью.

Перед началом применения амиодарона следует провести рентгенологическое

исследование легких и функции щитовидной железы, при необходимости,

провести коррекцию электролитных нарушений.

При длительном лечении необходим регулярный контроль функции щитовидной

железы, консультации офтальмолога и рентгенологическое исследование легких.

Парентерально можно применять только в специализированных отделениях

стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.

Пациенты, получающие амиодарон должны избегать прямого воздействия

солнечного света.

При гемодиализе не удаляется из организма.

При отмене амиодарона возможны рецидивы нарушений сердечного ритма.

Может оказывать влияние на результаты теста накопления радиоактивного йода

в щитовидной железе.

Не следует применять амиодарон одновременно с хинидином, ?-

адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, кумарином,

доксепином.

Амиодарон в форме таблеток и раствора для инъекций включен в Перечень

ЖНВЛС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении амиодарон повышает концентрации в плазме крови

хинидина, прокаинамида, фенитоина, дигоксина, циклоспорина.

При одновременном применении амиодарона с дизопирамидом, прокаинамидом и

хинидином возможна суммация эффектов.

При одновременном применении с другими антиаритмическими средствами

возможно усиление кардиодепрессивного действия.

Амиодарон усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.

Концентрация амиодарона в плазме крови увеличивается при его одновременном

применении с циметидином и другими ингибиторами микросомальных ферментов

печени, в т.ч. с ингибиторами НIV-протеазы

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возможны

проявления лекарственного взаимодействия в течение нескольких недель (или

даже месяцев) после окончания

терапии.

BRETYLIUM TOSILATE (БРЕТИЛИЙ ТОЗИЛАТ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиаритмик III класса. Увеличивает продолжительность потенциала действия,

а также эффективный рефрактерный период волокон Пуркинье и кардиомиоцитов

желудочков. Противоаритмический эффект, возможно, обусловлен блокадой

калиевых каналов.

Под действием бретилия тозилата происходит высвобождение норадреналина в

периферических адренергических нервных окончаниях с последующей блокадой

этого процесса. Считается, что блокада дальнейшего высвобождения

норадреналина способствует подавлению желудочковой тахикардии.

Бретилий тозилат при первом введении оказывает положительное инотропное

действие.

Понижает АД.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь бретилий тозилат неполностью всасывается из ЖКТ. Хорошо

абсорбируется после в/м введения.

Не метаболизируется в организме и в большинстве случаев выводится в

неизмененном виде.

Период полувыведения составляет 4-17 ч у пациентов с нормальной функций

почек и увеличивается при нарушении функции почек.

Выводится при диализе.

ПОКАЗАНИЯ

Желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков),

рефрактерные к действию других противоаритмических средств.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации. При в/в струйном

введении начальная доза составляет 5 мг/кг. Можно также вводить в/в

капельно со скоростью 1-2 мг/мин или в/м в дозе 5-10 мг/кг каждые 6-8 ч.

Максимальная доза: 40 мг/кг/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия,

начальное транзиторное повышение АД, увеличение ЧСС с угрозой нарушений

сердечного ритма (обусловлено высвобождением норадреналина).

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота (наиболее

вероятны при быстрой в/в инфузии).

Местные реакции: редко – некроз ткани в месте в/м инъекции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Феохромоцитома, острое нарушение мозгового кровообращения, артериальная

гипотензия, коллапс, тяжелая почечная недостаточность, стеноз устья аорты,

выраженный атеросклероз, тяжелые формы легочной гипертензии, беременность,

лактация, интоксикация сердечными гликозидами.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Бретилий тозилат противопоказан к применению при беременности и в период

лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Следует с осторожностью применять бретилий тозилат у пациентов с нарушением

функции почек, дозы в таких случаях следует уменьшить. С осторожностью

применять у пациентов с тяжелым аортальным стенозом или легочной

гипертензией в ситуациях, когда не происходит увеличения сердечного выброса

в ответ на падение ОПСС, вызванного бретилием тозилатом. Для устранения

артериальной гипотензии после введения бретилия тозилата следует изменить

положение тела больного, ввести в/в жидкость с целью увеличения ОЦК.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Парентеральное введение бретилия тозилата может вызвать обострение

желудочковых тахиаритмий, вызванных препаратами наперстянки.

При введении симпатомиметиков для устранения артериальной гипотензии,

вызванной бретилием тозилатом, их эффекты могут быть усилены.

IBUTILIDE (ИБУТИЛИД)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиаритмическое средство III класса. Вызывает увеличение продолжительности

потенциала действия и эффективного рефрактерного периода кардиомиоцитов во

всех отделах сердца. Несколько замедляет ЧСС, AV проводимость. Механизм

действия окончательно невыяснен. Полагают, что ибутилид замедляет

реполяризацию, (что обуславливает увеличение продолжительности потенциала

действия кардиомиоцитов) не столько за счет блокады калиевых каналов и

замедления выхода ионов калия (характерный механизм действия препаратов I

класса), сколько за счет активации медленного входящего тока поступления

ионов внутрь клетки, преимущественно ионов натрия.

ПОКАЗАНИЯ

Купирование приступа трепетания или мерцания предсердий.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Ибутилид вводят в/в в виде инфузии. дозу устанавливают с учетом массы тела

пациента. При массе тела 60 кг и более вводят 1 мг. При отсутствии эффекта

через 10 мин после окончания первой инфузии возможно повторное введение в

первоначальной дозе. Для пациентов с массой тела менее 60 кг доза ибутилида

составляет 10 мкг/кг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны брадикардия, тахикардия, сердцебиение, нарушения AV проводимости,

артериальная гипотензия, тошнота, головная боль; редко – аритмогенное

действие (наиболее вероятны желудочковая экстрасистолия, моно- и

полиморфная желудочковая тахикардия; реже – суправентрикулярнные аритмии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к ибутилиду.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В связи с возможностью возникновения нарушений сердечного ритма (вплоть до

угрожающих жизни) введение ибутилида может производить только кардиолог,

имеющий опыт работы с антиаритмическими средствами, при наличии

необходимого оборудования (в т.ч. дефибриллятора, кардиомонитора,

интракардиальный водитель ритма). В течение минимум 4 часов после инфузии

ибутилида необходимо осуществлять постоянный мониторинг ЭКГ, при

возникновении каких-либо нарушений сердечного ритма длительность

мониторирования увеличивают.

Необходимо иметь в виду, что эффективность ибутилида при длительно

существующих предсердных аритмиях ниже, чем при недавно возникших

приступах.

При беременности применение ибутилида возможно только при наличии строгих

показаний. При необходимости применения ибутилида в период лактации следует

прекратить грудное вскармливание.

Ибутилид не рекомендуется применять одновременно с дизопирамидом,

хинидином, прокаинамидом, амиодароном, соталолом, а также с фенотиазинами,

трициклическими антидепрессантами некоторыми блокаторами гистаминовых Н1-

рецепторов.

NIBENTANE (НИБЕНТАН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Оригинальный отечественный антиаритмический препарат III класса.

Избирательно удлиняет потенциал действия, уменьшает амплитуду калиевого

тока замедленного выпрямления кардиомиоцитов.

Внутривенное введение препарата приводит к увеличению эффективного

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5