Литература - Патофизиология (ПАТОФИЗИОЛОГИЯ)

Литература - Патофизиология (ПАТОФИЗИОЛОГИЯ)

_ПАТОФИЗИОЛОГИЯ .- т.е. наука, изучающая жизнедеятельность

больного организма. Иначе: основные закономерности возникнове-

ния, механизма развития (т.е. патогенез) и исхода болезни (выз-

доровление, реабилитация или смерть). Знание этих общих законо-

мерностей позволяет практическому врачу вести направленный по-

иск специфических признаков болезни, позволяющих поставить пра-

вильный диагноз.

Патофизиологию можно разделить на три части:

1. Нозология - общее учение о болезни.

2. Типические патологические процессы - общие закономер-

ности процессов, лежащих в основе многих заболеваний.

3. Частная патофизиология, изучающая нарушения в отдельных

органах и системах.

Объектом патофизиологических исследований является P-

гический процесс. Основной целью - установление базисных зако-

номерностей патологических процессов, механизмов его развития,

коррекции или ликвидации. Клиническая патофизиология - это пре-

имущественно клинико-диагностическая часть нашей науки. В ее

задачу входит разработка и использование стандартных методов

диагностики продромальных состояний и контроля за течением за-

болевания, а также учет влияния внешних факторов на организм

человека с позиции патофизиологии.

_СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В процессе познания _научный эксперимент .выполняет следую-

щие основные функции: 1) посредством вычленения отдельных

свойств и сторон предмета дает возможность проникать в его сущ-

ность, раскрывать его закономерности; 2) материализуя ту или

иную идею, выраженную в теории, гипотезе или предвидении, выс-

тупает критерием их истинности, формой проявления общего; 3)

выступает в качестве средства получения и накопления новых на-

учных данных, является первоисточником новых гипотез и теорий;

4) дает возможность зафиксировать "отклонения" реальных предме-

тов от абстрактно-идеального образа, созданного на основе из-

вестных законов науки.

Для постановки эксперимента необходимо:

I. Формирование рабочей гипотезы.

II. Определение цели и постановка задач исследования.

III. Выбор частных методик, адекватных поставленным зада-

чам.

IY. Проведение эксперимента (серии опытов с контролем).

Y. Фиксация и анализ данных эксперимента.

YI. Обсуждение и выводы.

_Экспериментальный метод .: основной метод патофизиологии,

основанный на воспроизведении болезни у животного, изучение ее,

и перенесение полученных данных в клинику.

Эксперимент: _острый . - сопровождается вивисекцией (напри-

мер: воспроизведение острой кровопо-

тери).

_хронический . - подразумевает длительное наблю-

дение за экспериментальным жи-

вотным (введение электродов,

трансплантация)

_Экспериментальные методики .:

1. Выключения - т.е. удаления какого-либо органа хирурги-

ческим или каким-либо другим воздействием (тепло, холод, радиа-

ция), введение антител, фармакологических препаратов).

2. Раздражения - производится стимуляция первичных струк-

тур для того, чтобы вызвать нарушение функции какого-либо орга-

на.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЙ "ЗДОРОВЬЕ, БОЛЕЗНЬ, ПРЕДБОЛЕЗНЬ"

Здоровье - это состояние полного физического, психического

и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или

физических дефектов (из преамбулы ВОЗ).

Здоровье - это не только отсутствие болезни и инвалид-

ности, но и наличие полноценного, гармонически развитого физи-

ческого, психического и нравственного состояния человека

(Б.В.Петровский).

Здоровье - это высокоустойчивое состояние саногенетических

механизмов, это выражение не только биологической сущности, но

и социальной стороны...(С.М. Павленко).

Здоровье - биологическая полноценность трудоспособного ин-

дивидуума (О.С. Глозман).

Здоровье - жизнь трудоспособного человека, приспособленного

к изменениям окружающей среды (И.Р. Петров).

Для здорового состояния человека характерно:

1. поддержание устойчивой неравновесности организма и сре-

ды;

2. сохранение целостности организма человека;

3. сохранение трудоспособности.

Норма здоровья - оптимальное состояние живой системы, при ко-

тором обеспечивается максимальная адаптивность, т.е. приспособляе-

мость к условиям жизни.

Норма здоровья - такая форма жизнедеятельности организма, ко-

торая обеспечивает ему наиболее совершенную деятельность и

адекватные условия существования.

Патологическая реакция - кратковременная необычная реакция

организма на какой-либо раздражитель и не сопровождающаяся дли-

тельным и выраженным нарушением регуляции функций трудоспособ-

ности человека (например, повышение или понижение АД под влия-

нием отрицательных эмоций).

Патологическая реакция - неадекватный и биологически нецеле-

сообразный (вредный или бесполезный) ответ организма или отдельных

его систем на воздействие обычных или чрезвычайных (патогенных)

раздражителей.

Патологический процесс - закономерная последовательность

явлений, возникающих в организме при воздействии патогенного

фактора и включающая (в различных соотношениях) нарушения нор-

мального течения жизненных процессов и защитно-приспособитель-

ные реакции.

Патологическое состояние - стойкое отклонение от нормы, имею-

щее биологически отрицательное значение для организма.

Патологическое состояние - болезненные расстройства с ма-

лой динамичностью, медленно развивающийся процесс или его

последствия. При этом собственно болезни может и не быть в свя-

зи с полной компенсацией имеющихся нарушений (например, врож-

денные уродства - косолапость, гипоплазия органа, состояние

после ампутации конечности).

Патологическое состояние - это интегральное выражение па-

тологического процесса в каждый конкретный момент.

Типическим (типовым) является такой патологический про-

цесс, который развивается по общим закономерностям независимо

от вызвавших его причин, локализации и вида живого. Они эволю-

ционно закреплены. К типовым патологическим процессам относятся

воспаление, отек, лихорадка, нарушения микроциркуляции, гипок-

сия и другие процессы.

_Болезнь . - это особый вид страдания, вызванный поражением

организма, отдельных его систем различными повреждающими факто-

рами, характеризующийся нарушением системы регуляции и адапта-

ции и снижением трудоспособности(ВОЗ).

Болезнь - это сложная реакция организма на действие болезнет-

ворного агента, качественно новый процесс, возникающий в результа-

те расстройства взаимоотношения организма с окружающей средой и

характеризующийся нарушением его функций и приспособляемости, ог-

раничением работоспособности и социально полезной деятельности

(Д.Е.Альперн).

Болезнь - качественно новый процесс жизнедеятельности,

возникающий в результате воздействия на организм чрезвычайного

раздражителя, характеризующийся, с одной стороны нарушением

функции отдельных звеньев нервно-регуляторного аппарата, а с

другой - рефлекторным включением защитно-приспособительных ме-

ханизмов, направленных на выздоровление (С.М.Павленко).

Болезнь - это сложная качественно новая реакция организма

на действие чрезвычайного раздражителя, возникающая вследствии

расстройства взаимодействия его с окружающей средой и характе-

ризуется:

- нарушением функций и морфологических структур организма,

регуляции функций и жизнедеятельности;

- расстройством взаимодействия организма с окружающей сре-

дой, т.е. снижением приспосабливаемости;

- ограничением работоспособности и социально-полезной дея-

тельности.

Предболезнь - это состояние организма, являющееся следс-

твием ослабления некоторых саногенетических механизмов и их

комплексов (С.М.Павленко).

Предболезнь (т.е. переход от здоровья к болезни) - это

снижение функциональной активности некоторых саногенетических

механизмов или их комплексов, ведущее к расстройству саморегу-

ляции и ослаблению резистентности организма.

Предболезнь формируется под действием факторов внешней

среды, но, в ряде случаев, с опосредованием через внутреннюю

среду организма.

В развитии предболезни можно выделить некоторые общие па-

тогенетические варианты:

1) наследственное (врожденное) состояние предболезни;

2) в ряде случаев на организм начинает действовать пато-

генный фактор, не способный (из-за малой интенсивности) и (или)

достаточности защитных сил организма вызвать развитие болезни.

Однако, при длительном воздействии он постепенно может приво-

дить к снижению саногенетических механизмов - например, запы-

ленность, загазованность, вибрация;

3) чаще встречается иная ситуация, когда состояние предбо-

лезни обусловлено действием одного причинного фактора (N1),

вызвавшего в организме ограничение возможности компенсатор-

но-приспособительных реакций, и на этом фоне может действовать

какой-то другой фактор (N2), который приведет к развитию опре-

деленного заболевания.

Хронический стресс может привести к снижению активности

или дезинтеграции системы иммунного надзора - состояние предбо-

лезни - и на этой основе возможно развитие различных заболева-

ний - инфекции, опухоли, аутоиммунные болезни.

_Преморбидная стадия . отличается возникновением специфичес-

ких, обычно единичных, симптомов, предопределяющих общую нап-

равленность развивающейся патологии - кардиологическую, пульмо-

нологическую, гастроэнтерологическую.

_Донозологическое состояние . проявляется усугублением расс-

тройств поражаемого органа, что приводит к нарастанию числа

специфических синдромов, сочетание которых позволяет определить

возможный нозологический диагноз.

_Факторы риска:

I. По принадлежности:

1. Социально-производственные (материальное обеспечение,

социальный дискомфорт, шум, вибрация, физическое и психическое пере-

напряжение, монотонность и однообразность выполняемых операций, запы-

ленность, микроклимат рабочих помещений, ночные смены и т.д.).

2. Семейно-бытовые (жилищные условия, межличностные взаи-

моотношения в семье, религиозно-воспитательные и санитарно-гигиеничес-

кие критерии, вредные привычки, нарушения режима отдыха, особенности

питания и т.д.).

3. Экологические (загрязнение окружающей среды, радиоак-

тивный фон, метеорологические и геомагнитные воздействия).

II. По механизму действия:

1. Неврогенные.

2. Алиментарные.

3. Инфекционно-токсические.

4. Аллергические.

_ЭТИОЛОГИЯ

_Этиология .-(от греч. aetia - причина, logos - учение)

это учение о причинах и условиях возникновения болезни. Бо-

лезни возникают тогда, когда под влиянием причин и соответс-

твующих условий нарушается уравновешивание организма с внеш-

ней средой, т.е. когда приспособление организма становится

недостаточным. Следовательно, под этиологией понимают процесс

сложного, необычного взаимодействия организма с патогенным

фактором и комплексом разнообразных условий.

Причиной болезни называют тот фактор, который вызывает

заболевание и сообщает ему специфические черты.

Выделяют три основных типа действия причинного фактора

на организм:

1. Причинный фактор действует на всем протяжении болезни

и определяет ее развитие и течение (острое отравление и т.д.)

2. Причинный фактор является лишь толчком, запускающим

процесс, который затем развивается под влиянием патогенети-

ческих факторов (ожоги, лучевая болезнь и т.д.)

3. Причинный фактор воздействует и сохраняется на всем

протяжении болезни, но роль его на разных этапах неодинакова.

Условия жизни человека составляют: внешняя среда (социаль-

ная, географическая и т.д.) и внутренняя среда, т.е. те усло-

вия, которые складываются в самом организме для его различных

органов и систем, отдельных клеток и внеклеточных образований.

_Классификация причинных факторов

Причины, вызывающие болезнь, можно разделить на: экзо- и

эндогенные; на физические (механические, электрические, тер-

мические, лучевые), химические, биологические, для человека -

психогенные.

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ПРИЧИН

1. Потенциальные патогенные факторы: а) механические б)

физические в) химические г) биологические д) психоген-

ные е) генетические.

2. Безусловные патогенные факторы:

Классификация П.Д.Горизонтова

----------------------------------------------------------

тип раздражителя # состояние реактивности # тип ответной

# организма # реакции орга-

# # низма

-----------------------------------------------------------

- патогенный # изменена # безусловно

# не изменена # рефлекторный

----------------------------------------------------------

- "индифферентный"# изменена # условно

# # рефлекторный

----------------------------------------------------------

- "индифферентный"# изменена # безусловно

# # рефлекторный

----------------------------------------------------------

- психогенный # изменена # нарушение ВНД

# не изменена # и функций вну-

# # тренних органов

----------------------------------------------------------

УСЛОВИЯ

Под условиями понимают какие-либо обстоятельства или

воздействия, которые сами по себе не могут вызвать данное за-

болевание, но ослабляют, усиливают или модифицируют действие

патогенных факторов.

Условия могут быть разделены на несколько групп:

1. Условия, влияющие на реактивность организма, их можно

разделить на благоприятные и неблагоприятные.

2. Условия, влияющие на причину болезни, поскольку при-

чина также находится в среде и также разделяются на

благоприятные и неблагоприятные.

_ПАТОГЕНЕЗ

_Патогенез .(от греческого patos - страдание, genesis -

происхождение) - учение о механизмах развития и исхода болез-

ни.

С.М.Павленко определяет патогенез как динамический комп-

лекс нарушений саморегуляции организма, развивающийся на поч-

ве функционального и структурного повреждения чрезвычайным

раздражителем соответствующих рефлекторных аппаратов. Именно

два кардинальных показателя (нарушение саморегуляции организ-

ма и повреждение его рефлекторного аппарата) раскрывают внут-

реннюю сущность патогенеза, создавая возможность целенаправ-

ленно воздействовать на процесс патогенеза в разные периоды

его развития.

_Патогенетические факторы .- это патологические изменения,

возникающие во время взаимодействия организма с этиологичес-

ким фактором. Между этиологическим и патогенетическим факто-

рами имеются отношения причины и следствия. Патогенетические

факторы играют большую роль в развитии болезни, особенно,

когда этиологический фактор действует короткое время, а бо-

лезнь в последующем протекает длительно (напр., после однок-

ратного облучения и т.д.).

_Основное звено патогенеза .- то явление или процесс, ко-

торый совершенно необходим для развертывания всех звеньев па-

тогенеза и предшествует им (например, расширение артериол для

артериальной гиперемии при пневмотораксе возникает острое

кислородное голодание, основное звено - нарушение герметич-

ности плевральной полости и появление там положительного дав-

ления и т.д.). Определение основного звена патогенеза необхо-

димо для понимания сущности болезни и для применения патоге-

нетической терапии.

_Ведущие патогенетические факторы патологического процес-

_са . - факторы, определяющие причинно-следственные отношения,

основную цепь явлений при болезни. Некоторые ведущие факторы

патогенеза являются общими для многих болезней (кислородное

голодание, нарушение обмена веществ и т.д.). В развитии бо-

лезни важно определить последовательность всей цепи явле-

ний,удельный вес и значение основного звена и патогенетичес-

ких факторов.

_Причинно-следственные связи. .Болезнь, возникнув,развива-

ется дальше по своим внутренним закономерностям в результате

различных явлений, связанных причинно-следственными отношени-

ями. Для каждой болезни характерны определенное, типичное для

нее течение во времени, определенные изменения дыхания, кро-

вообращения, температуры тела, изменения периферической крови

и т.д., что отражает происходящие в организме сложные и взаи-

мосвязанные процессы. Знание причинно-следственных отношений

в патогенезе болезней позволяет целенаправленно вмешиваться в

механизмы течения болезней.

_"Порочный круг". .Нередко цепь явлений при болезни замыка-

ется в порочный круг, в результате которого организм не может

без помощи извне выйти из этого состояния (напр., послеопера-

ционный метеоризм, гипоксия и анемия после кровопотери и

т.д.).

_Патологическая система. .Для патологического процесса ха-

рактерно повреждение и разрушение биологических структур и

функциональных систем. Наряду с деструктивными явлениями идет

формирование новых отношений между различными структурами,

как поврежденными, так и неповрежденными, возникают вторич-

ные, присущие самим измененным образованиям, эндогенные (па-

тогенетические) механизмы развития патологического процесс. В

своей совокупности эти новые отношения и механизмы образуют

патологическую систему, деятельность которой имеет биологи-

чески отрицательное значение для организма. Патологическая

система формируется под влиянием патологической детерминанты,

которая является ведущим звеном и определяет характер дея-

тельности системы.

_Патологическая доминанта. .Патологической доминантой мо-

жет быть любая вышедшая из-под контроля структура с чрезмерно

усиленной функцией (напр., устойчиво экспрессированный, не-

контролируемый ген, немодулируемый ионный канал, усиленно

функционирующий блок, гиперактивный нервный центр и пр.).

_Саногенез .- (латин. sanitas - здоровье, греч. genesis -

происхождение, процесс образования), означает "развитие здо-

ровья". _ Саногенез . - учение о механизмах поддержания здоровья

и выздоровления при болезни.

Наряду с собственно патологическими изменениями и меха-

низмами патологического развития, что составляет патогенез,

патофизиология изучает механизмы предотвращения возникновения

и развития патологического процесса, механизмы его ликвида-

ции, компенсации и восстановления нарушенных функций и выздо-

ровления, Саногенез - это динамический комплекс защитно-прис-

пособительных механизмов физиологического и патологического

характера, развивающийся в результате воздействия на организм

чрезвычайного раздражителя, функционирующий на протяжении

всего патологического процесса (от предболезни до выздоровле-

ния) и направленный на восстановление нарушенной саморегуля-

ции организма. (С.М.Павленко).

_Классификация саногенетических механизмов.

_Механизмы саногенеза .: 1. первичные (адаптационные, за-

щитные, компенсаторные)

2. вторичные (защитные, компенса-

торные, терминальные)

Первичные (физиологические) механизмы саногенеза сущест-

вуют в здоровом организме и начинают играть роль саногенети-

ческих механизмов при воздействии на организм чрезвычайного

раздражителя.

Вторичные саногенетические механизмы возникают в процес-

се развития патологии, они формируются на основе возникших в

организме "поломов".

Саногенез включает в себя следующие механизмы:

- защиты

- компенсации

- адаптации (в эволюционном плане).

В саногенетических реакциях по их конкретному содержанию

можно выделить:

- барьерные

- элиминаторные

- механизм уничтожения(фагоцитоз, детоксикация)

- буферные

- изоляционные

- компенсаторные

- регенерационные

- адаптационные.

_Выздоровление .- является не следствием, а самим процес-

сом ликвидации патологических изменений. Оно осуществляется

по определенным закономерностям соответствующими механизмами.

Выздоровление - заключительный этап болезненного процесса.

_Патологические реакции .- возникают в ответ на действие

чрезвычайного раздражителя. Они вызывают нарушение "целост-

ности сложного организма, "полом", извращение координационных

гармоничных отношений в деятельности отдельных органов и сис-

тем организма, нарушение уравновешивания организма с окружаю-

щей средой, понижение его приспособительных возможностей. В

чистом обособленном виде патологические реакции не существу-

ют. Всякий раз их появление порождает возникновение защитных

и компенсаторно-приспособительных реакций.

_Компенсаторные реакции .- возникают в ответ на сигнализа-

цию дефекта функций, структур, обменных процессов. Компенса-

торные реакции являются реакциями целостного организма. Они

направлены на восстановление гармоничных координированных от-

ношений органов и систем в интересах целостного организма.

Они поддерживают и сохраняют уравновешивание организма со

средой. Компенсаторные реакции являются разновидностью прис-

пособительных реакций. Основное назначение их - восстановле-

ние внутренней среды организма.

Любая приспособительная реакция протекает по принципу

образования функциональных систем организма.

В функциональную систему по П.К. Анохину входят: аффе-

рентный синтез, акцептор действия (функциональный аппарат),

формирование действия, обратная афферентация о его результа-

тах. (напр., функциональная система регуляции дыхательной

функции организма).

_РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА.

_Реактивность .- способность организма как целого, а также

его органов и клеток, отвечать адекватными изменениям жизне-

деятельности на воздействия окружающей среды.

Выделяют следующие виды реактивности:

1. Повышенная - гиперергия

2. Пониженная - гипергия

3. Извращенная - дизергия

Реактивность может проявляться в следующих формах:

1. Неизмененная или первичная форма

2. Измененная под влиянием внешних или внутренних воздействий

или вторичная форма.

#

1. Неспецифическая форма

2. Специфическая форма

#

1. Общая реактивность

2. Местная реактивность

Классификация реактивности по А.Д. Адо

1. Биологическая или видовая реактивность

2. Групповая (типовая реактивность) реактивность

3. Индивидуальная реактивность (наследственность, консти-

туция, пол, возраст, влияние среды):

1. Физиологическая:

а) иммунологическая или специфическая;

б) неспецифическая

2. Патологическая:

а) специфическая;

б) неспецифическая

Реактивность надо дифференцировать от таких понятий как:

1. Раздражимость - свойство клетки изменять интенсивность

своего обмена веществ в ответ на воздействие

2. Возбудимость - способность к возникновению и распрост-

ранению возбуждения

3. Чувствительность - способность чувствовать, т.е. опре-

делять характеристику, силу и локализацию раздражителя

4. Реакция - способность отвечать на раздражение

_Резистентность .- это свойство организма противостоять

различным воздействиям или невосприимчивость к воздействиям

повреждающих факторов внешней среды.

Выделяют следующие формы резистентности:

1. Абсолютную

2. Относительную

#

1. Пассивную, связанную с анатомо-физиологическими осо-

бенностями организма

2. Активную, связанную с одной стороны с устойчивостью

биологической системы, с другой - способностью пе-

рестраиваться при изменении внешних условий (лабиль-

ностью) и которая осуществляется благодаря механизмам

активной адаптации

#

1. Первичная или наследственная форма

2. Вторичная, приобретенная или измененная форма

#

1. Специфическая - устойчивость к действию какого-то од-

ного агента

2. Неспецифическая - устойчивость к действию многих воз-

действий

#

1. Общая - устойчивость всего организма

2. Местная - устойчивость отдельных участков органов или

систем тела

_НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ

_Мутация .- изменение наследственности, приводящее к появле-

нию нового признака, которое закрепляется в генотипе и переда-

ется в последующие поколения.

Наименьший участок молекулы ДНК, изменение которого приво-

дит к мутации, называется _ мутоном.

Агент, индуцирующий мутации, называют _ мутагеном.

Генотипическая классификация мутаций

1) Генные (точковые) (доминантные, рецессивные, гамети-

ческие, соматические)

2) Хромосомные

3) Геномные

Фенотипическая классификация мутаций

1) Морфологические

2) Физиологические

3) Биохимические

_Генной (точковой, истинной) мутацией . - называется неразли-

чимое с помощью микроскопа изменение внутренней организации

хромосомы на уровне отдельных генов, которое обнаруживается по

появлению в потомстве измененного признака.

Генные мутации могут быть:

1. Спонтанными (самопроизвольными), которые происходят вне

прямой связи с каким-либо физическим или химическим фактором

внешней среды.

2. Индуцированными, которые намеренно вызываются воздейс-

твием на организм факторов известной природы.

_Генные болезни

1) Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).

2) Полигенные - с наследственной предрасположенностью

(мутации многих генов).

Патогенетические варианты генных болезней

1) Нарушение "ген - структурный белок" - пороки разви-

тия.

2) Нарушение "ген - транспортный белок" - функциональные

болезни

3) Нарушение "ген - белок - фермент" - наследственные

ферментопатии

_Хромосомные болезни .- связаны со структурными, либо чис-

ловыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не

передаются по наследству.

Перестройки в хромосомах подразделяют на:

1. Внутрихромосомные:

а) делеция - утрата части хромосомы;

б) дупликация - удвоение или умножение некоторых участ-

ков хромосом;

в) инверсия - поворот фрагмента хромосомы на 180 с из-

менением последовательности расположения генов.

2. Межхромосомные:

а) транслокация - обмен участками негомологичных хромо-

сом

3. Комбинированные.

_К геномным мутациям . относят:

1. Анеуплоидию, т.е. изменение количества отдельных хромо-

сом - отсутствие (моносомия) или наличие дополнительных (трисо-

мия, тетрасомия, в общем случае полисомия) хромосом или так на-

зываемый несбалансированный хромосомный набор.

2. Гаплоидию.

3. Полиплоидию.

Гаплоидия и полиплоидия - это уменьшение или увеличение

числа хромосомных наборов соматических клеток по сравнению с

диплоидным.

_Типы наследования .:

1. Аутосомно-доминантный - гомозигота АА часто приводит

к нежизнеспособности. Наследуются астигматизм, геме-

ралопия, арахнодактилия.

2. Неполное доминирование (промежуточный тип наследова-

ния). При гетерозиготности клинические проявления ма-

ло выражены (например, эссенциальная гиперхолистери-

немия); в случае гомозиготности - выраженная форма

патологии ( напр. ксантоматоз).

3. Аутосомно-рецессивный. Заболевание фенотипически про-

является в случае гомозиготы аа. Наследуются - фенил-

кетонурия, алкаптонурия, галактоземия.

4. Наследование в связи с половыми хромосомами:

а) через гомологические участки X- и Y- хромосом оди-

наково у разных полов. Наследуются пигментная ксеро-

дерма, спастическая параплегия;

б) галандрическое наследование (через негомологичный

участок Y-хромосомы). Передаются болезни от отца к

сыновьям - волосатость ушей, перепонки между пальца-

ми;

в) через негомологичный участок Х-хромосомы. Наследу-

ются рецессивные для женщин и доминантные (в силу ге-

мизиготности) для мужчин заболевания - гемофилия,

дальтонизм, ихтиоз;

г) наследование через плазмогены (гены цитоплазмы яйцек-

летки), например, синдром Лебера (атрофия зрительного

нерва).

5. Мультифакториальный тип наследования, при котором вы-

сока вариабильность соотносительной роли генетических

и средовых факторов. Отмечается при различных хрони-

ческих неспецифических заболеваниях.

Частота наследственных болезней определяется факторами,

вносящими, либо элиминирующими аномальные гены из популяции -

например, мутационный процесс и миграция населения.

Имеют значение также и факторы, смещающие равновесие

генных частот. Родственные браки, например, приводят к гомо-

зиготизации генотипов, сопровождаются вырождением и более

частым проявлением наследственных заболеваний. Основные виды

отбора, значимые для человека - это отбор против гетерозигот

(например, резус - конфликт матери и плода) и отбор против

гомозигот (серповидноклеточная анемия и талассемия).

_ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ.

_Повреждение .-типовой патологический процесс,проявляющий-

ся нарушением структурной и функциональной организации живой

системы, вызванным различными причинами (А.П.Авцын, В.А.Шах-

ламов,1979).

_Физиологическое повреждение - .обусловлено процессами ес-

тественного распада и регенерации клеток (при старении, дли-

тельном бездействии).

Повреждения могут быть:

1) обратимыми и необратимыми;

2) острыми и хроническими.

_Острое повреждение .проявляется преддепрессивной гиперак-

тивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохонд-

рий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (унич-

тожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным

повреждением ("агония" и смерть клетки).

_"Агония" клетки - .фаза повреждения, когда еще сохраняет-

ся минимальный градиент концентрации электролитов между клет-

кой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает

СМЕРТЬ КЛЕТКИ.

_По способности к делению различают:

Клетки I категории - к моменту рождения высокоспециали-

зированные, не способны к размножению (например, нейроны коры

головного мозга).

Клетки II категории - высокоспециализированные, не спо-

собны к делению, но в организме имеется механизм для их неп-

рерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпите-

лия).

Клетки III категории - отличаются большой продолжитель-

ностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепа-

тоциты).

_Классификация патологии митоза по И.А.Алову (1972)

1 тип - повреждение хромосом:задержка клеток в профа-

зе;нарушение спирализации и деспирализации хромосом;фрагмен-

тация хромосом;образование мостов между хромосомами в анафа-

зе;раннее разъединение сестринских хроматид;повреждение кине-

тохора.

2 тип - повреждение митотического аппарата:задержка раз-

вития митоза в метафазе;рассредоточение хромосом в метафа-

зе;групповая метафаза;многополюсные митозы;асимметричные ми-

тозы;моноцентрические митозы;К-митозы.

3 тип - нарушение цитотомии:преждевременная цитотомия;за-

держка цитотомии;отсутствие цитотомии.

_Неспецифические проявления повреждения клетки:

- нарушение неравновесного состояния клетки и внешней

среды;

- нарушение структуры и функции мембран:

а) мембранного транспорта,

б) проницаемости мембран,

в) изменение коммуникации клеток и их "узнавания",

г) изменение подвижности мембран и формы клеток (экзот-

ропия,эзотропия,упрощение клеточной поверхности),

д) изменение синтеза и обмена мембран;

- потенциал повреждения (мембранный потенциал) - разность

потенциалов между поврежденной и неповрежденной поверх-

ностями клетки;

- нарушение обмена воды;

- нарушение электропроводности (импеданс тканей);

- нарушение активности ферментных систем клетки (вплоть

до аутолиза клетки);

- уменьшение окислительного фосфорилирования;

- снижение редокс-потенциала;

- ацидоз повреждения (первичный и вторичный);

- изменение сорбционных свойств клетки.

_Лабилизаторы лизосомальных мембран .- микотоксины и эндо-

токсины бактерий, канцерогены,фосфолипазы,активаторы перекис-

ного окисления липидов (ПОЛ),гипоксия, шок и т.п.

_Стабилизаторы лизосомальных мембран .- противовоспалитель-

ные гормоны,холестерол,хлороксин и т.п.

_Лизосомные болезни (болезни ." _накопления ." _, или

тезаурисмозы)

- проявляются дефектом (отсутствием) одного или нескольких

лизосомных ферментов,что ведет к накоплению в клетке ве-

ществ,которые в норме метаболизируются этим ферментом (напри-

мер,гепатозы,гликогенозы и т.д.).

_Физиологическая регенерация .-замена износившихся структур

новыми в течение жизни.

_Репаративная регенерация .- восстановление того или иного

объема погибшей ткани.Может быть _ полной и неполной ..

_Механизмы долгосрочной адаптации клетки к патогенному фа-

_ктору (по Ф.З.Меерсону).

1 - мобилизация функциональной системы,специфически от-

ветственной за адаптацию к данному конкретному фак-

тору;

2 - неспецифическая активация стресс-реализующих систем;

3 - сопряженное усиление физиологической функции и гене-

тического аппарата клетки:усиление синтеза нуклеино-

вых кислот и белков,образующих ключевые структуры

клетки;

4 - формирование системного структурного следа адаптации.

_Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС) .- про-

является повышенной устойчивостью клеточных структур к пов-

реждению у ранее адаптированных организмов.Важную роль в раз-

витии ФАСС играют т.н. стресс-белки ("белки теплового шо-

ка"),которые предотвращают денатурацию белков мембраны.К сис-

темам клеточной защиты также можно отнести восстановленный

глютатион,естественные структурные антиоксиданты:витамин Е и

холестерин.

_ГИПОКСИЯ.

_Гипоксия - .это типовой патологический процесс, при кото-

ром уменьшается аэробный метаболизм вследствии снижения пар-

циального давления кислорода в митохондриях, т.е. в клетке

уменьшается количество макроэргических соединений и накапли-

ваются продукты анаэробного обмена (Нанн,1969).

_Гипоксия - .состояние, наблюдающееся в организме при неа-

декватном снабжении тканей и органов кислорода или при нару-

шении утилизации в них кислорода в процессе биологического

окисления (Чарный А.М.,1961)

_Гипоксия (кислородная недостаточность) - .это несоответс-

твие между метаболическим запросом и его энергетическим обес-

печением, которое сопровождается временным выходом каких-либо

показателей кислородного гомеостаза из пределов колебаний,

очерченных границами физиологической зоны (Березовский

В.А.,1978).

_Гипоксемия - . недостаточное насыщение крови кислородом.

_Асфиксия .(в переводе с греч. - без пульса) - состояние

гипоксии, сочетающееся с повышением напряжения углекислоты в

крови и тканях.

_Классификация гипоксий (И.Р.Петров):

1. Гипоксия вследствии снижения парциального давления

кислорода во вдыхаемом воздухе (экзогенный тип гипоксии или

гипоксическая гипоксия).

2. Гипоксия при патологических процессах, нарушающих

снабжение тканей кислородом при нормальном содержании его в

окружающей среде или утилизации кислорода из крови при нор-

мальном ее насыщении О2:

а) дыхательная (респираторная);

б) сердечно-сосудистая (циркуляторная);

в) кровяная (гемическая);

г) тканевая (гистотоксическая);

д) смешанная.

_Патогенетические варианты различных гипоксий.

_Экзогенный тип гипоксии или гипоксическая гипоксия.

1. Гипобарическая форма - возникает при снижении общего

барометрического давления (подъем на высоту).

2. Нормобарическая форма - возникает при избирательном

снижении содержания кислорода при нормальном общем давлении

(нахождение в замкнутых или плохо проветриваемых пространс-

твах).

_Дыхательный (респираторный) тип гипоксии.

Возникает при недостаточном транспорте кислорода из нор-

мального атмосферного воздуха в плазму протекающей через лег-

кие крови вследствии нарушения системы внешнего дыхания.

Механизмы развития:

1. Альвеолярная гиповентиляция.

2. Нарушение общей легочной перфузии.

3. Локальные нарушения вентиляционно-перфузионных отноше-

ний.

4. Избыточное шунтирование венозной крови в легких.

5. Затруднение диффузии кислорода через альвео-капилляр-

ную мембрану.

_Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип гипоксии.

Возникает в результате нарушений гемодинамики, приводящих

к недостаточному для нормальной жизнедеятельности снабжению

органов и тканей кислородом при нормальном насыщении им арте-

риальной крови.

Главным гемодинамическим показателем, характеризующим

циркуляторную гипоксию, является уменьшение по сравнению с

должными величинами скорости кровотока (Q), т.е. количества

крови, протекающей через суммарный просвет микрососудов в

единицу времени. Q зависит от нескольких факторов:

Q = f(V, -P, W, R), где:

V - объем крови, циркулирующий в участке ткани, органе

или организме в целом.

-P=Pa-Pв - градиент давления между артериальным отделом

русла (Ра) и венозным (Рв).

W - суммарный тонус сосудов данного бассейна.

R - реологические свойства крови.

Таким образом, развитие данного типа гипоксии может быть

обусловлено любым из перечисленных гемодинамических факторов

и изменениями текучести крови. Часто имеет место сочетание

двух или более факторов.

_Кровяной (гемический) тип гипоксии.

Возникает в результате неспособности крови при наличии

нормального напряжения кислорода в легочных капиллярах связы-

вать, переносить в ткани и отдавать нормальное количество

кислорода, т.е. патогенетической основой данного типа гипок-

сии является уменьшение реальной кислородной емкости крови.

Это может быть при:

1. Уменьшении количества гемоглобина.

2. Качественных изменениях гемоглобина наследственного и

приобретенного генеза.

3. Нарушениях физико-химических условий, необходимых для

нормального поглощения кислорода гемоглобином из плазмы крови

легочных капилляров и отдачи кислорода в тканевых капиллярах.

_Тканевой (гистотоксический) тип гипоксии.

Возникает в результате нарушения процессов биологического

окисления в клетках при нормальном функционировании всех

звеньев системы транспорта кислорода к месту его утилизации.

Утилизация кислорода тканями может затрудняться в резуль-

тате:

1. Действие различных ингибиторов ферментов биологическо-

го окисления:

А. 1-й тип ингибирования - цианиды (соединение с Fe3+,

что препятствует восстановлению железа дыхательных

ферментов и переноса кислорода на цитохром).

Б. 2-й тип ингибирования - обратимое или необратимое

связывание с функциональными группами белковой части

фермента, играющих важную роль в их каталитической ак-

тивности (тяжелые металлы, алкилирующие агенты и др.).

В. 3-й тип ингибирования - конкурентное торможение -

взаимодействие ферментов с веществами, имеющими струк-

турное сходство с естественными субстратами окисления

(многие дикарбоновые кислоты).

2. Изменение физико-химических условий среды существенно

сказывается на активности ферментов: рН, температура, кон-

центрация некоторых электролитов и многое другое.

3. Нарушение синтеза ферментов.

4. Дезорганизация мембранных структур клетки:

а) перекисное окисление липидо (ПОЛ);

б) активация фосфолипаз;

в) осмотическое растяжение мембран;

г) связывание белков поверхностью мембран и изменения

конформации белков;

д) действие избытка ионов кальция.

_Смешанный тип гипоксии.

1. Один и тот же фактор вызывает сочетание двух или более

Страницы: 1, 2