Литература - Патофизиология (ПАТОФИЗИОЛОГИЯ)

Литература - Патофизиология (ПАТОФИЗИОЛОГИЯ)

типов гипоксии.

2. Первично возникает один тип гипоксии, а затем по мере

развития болезни присоединяются другие типы.

_ЗАЩИТНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ГИПОКСИИ.

_1. Срочная адаптация к гипоксии.

А. Приспособительные реакции системы внешнего дыхания:

1) увеличение альвеолярной вентиляции за счет углубле-

ния и учащения дыхания и мобилизации резервных альвеол;

2) увеличение легочного кровотока и повышение перфузи-

онного давления в капиллярах легких;

3) возрастание проницаемости альвео-капиллярных мемб-

ран для газов.

Б. Приспособительные реакции в системе кровообращения:

1) развитие тахикардии, увеличение ударного и минутно-

го объемов сердца;

2) увеличение массы циркулирующей крови за счет выбро-

са из кровяного депо;

3) увеличение системного артериального давления и ско-

рости кровотока;

4) централизация кровообращения.

В. Приспособительные реакции системы крови:

1) усиление диссоциации оксиHb за счет ацидоза и уве-

личение содержание в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата;

2) повышение кислородной емкости крови за счет усиле-

ния вымывания эритроцитов из костного мозга;

3) активация эритропоэза за счет усиления образования

эритропоэтинов в почках и, возможно, других органах.

Г. Тканевые приспособительные реакции:

1) ограничение функциональной активности органов и

тканей, непосредственно не участвующих в обеспечении транс-

порта кислорода;

2) увеличение сопряжения окисления и фосфорилирования

и активности ферментов дыхательной цепи;

3) усиление анаэробного синтеза АТФ за счет активации

гликолиза.

Стадия срочной адаптации может развиваться по двум нап-

равлениям:

1. Если действие гипоксического фактора прекращается, то

адаптация не развивается и функциональная система ответствен-

ная за адаптацию к гипоксии не закрепляется.

2. Если действие гипоксического фактора продолжается или

периодически повторяется в течение достаточно длительного

времени, то организм переходит во 2-ю стадию _долгосрочной

_адаптации.

_2-я стадия - . переходная.

Ей характерно постепенное снижение активности систем,

обеспечивающих приспособление организма к гипоксии, и ослаб-

ление стрессовых реакций на повторное действие гипоксического

фактора.

_3-я стадия - . стадия устойчивой долговременной адаптации.

Она характеризуется высокой резистентностью организма к

гипоксическому фактору.

_4-я стадия:

1. Если действие гипоксического фактора прекращается, то

постепенно происходит дезадаптация организма.

2. Если действие гипоксического фактора нарастает, то это

может привести к истощению функциональной системы и произой-

дет срыв адаптации и полное истощение организма.

_НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

Микроциркуляторное русло рассматривают как подсистему в

составе единой системы кровообращения. Микрогемоциркуляция

является базисным элементов кровообращения, составляющим эле-

ментом органов и тканей.

Расстройства кровотока в системе микроциркуляции - неиз-

бежный компонент почти каждого патологического процесса.

Расстройства микроциркуляции, имеющие общепатологическое

значение, делятся на:

1. Внутрисосудистые изменения.

2. Нарушения, связанные с изменениями самих сосудов.

3. Внесосудистые изменения.

Внутрисосудистые нарушения:

а) расстройства реологических свойств крови;

б) нарушения коагуляции крови и тромбоэмболизм;

в) изменение скорости кровотока, т.е. нарушение перфузии

крови через микроциркуляторное русло.

Нарушения самих сосудов:

а) повреждение и изменение формы и местонахождения эндо-

телиальных клеток в стенках микрососудов;

б) изменение проницаемости капиллярной и венулярной сте-

нок;

в) прилипание (адгезия) лейкоцитов, тромбоцитов и чуже-

родных частиц к эндотелию;

г) диапедез форменных элементов крови через стенку капил-

ляров и венул;

д) микрокровоизлияния.

Внесосудистые изменения:

а) влияние повреждений окружающей микрососуды соедини-

тельной ткани и паренхиматозных клеток органов;

б) реакция тучных клеток на патологические стимулы;

в) нарушения (затруднения) лимфообразования;

г) вовлечение микрососудистого ложа в нейродистрофический

тканевой процесс.

_Феномен агрегации эритроцитов. .Агрегаты эритроцитов в па-

тологических условиях закупоривают мелкие сосуды, ухудшают

нутритивный (обменный) кровоток, неблагоприятно влияют на

транскапиллярный обмен. Агрегация в микрососудах сопровожда-

ется замедлением кровотока, явлениями вазоконстрикции и вазо-

дилятации. Нарушения проявляются в распространенной агрегации

эритроцитов, эмболотромбообразованием, сепарации плазмы

(разъединением), в раскрытии артериоло-венулярных анастамо-

зов. Развиваются такие нарушения, как стаз, тромбофлебит,

тканевый ацидоз, тканевые некрозы. Развиваются нарушения

функций многих органов (сердца, головного мозга, печени, по-

чек, кишечника, эндокринных желез и т.д.).

Агрегация эритроцитов является вторичным процессом, это

системная реакция организма на различные повреждающие факто-

ры.

Этиологическими факторами являются травма в широком смыс-

ле слова (механическая, термическая, химическая, вибрацион-

ная), реакция антиген-антитело, включая аутоиммунные процес-

сы, микробные факторы и другие.

Надо отличать агрегацию от агглютинации. Если агрегация

процесс обратимый, то агглютинация - всегда необратимый и

обычно обусловлена иммунными факторами.

_Сладж - .это состояние крови, в основе которого лежит аг-

регация эритроцитов. Развитие сладжа представляет собой край-

нюю степень выражения агрегации форменных элементов крови.

Основные особенности сладжирования крови: прилипание друг

к другу форменных элементов и нарастание вязкости плазмы, что

приводит к такому состоянию крови, которое затрудняет перфу-

зию через микрососуды.

В зависимости от структурных особенностей агрегатов раз-

личают следующие виды сладжа:

1. Классический.

2. Декстрановый.

3. Аморфный.

_АРТЕРИАЛЬНАЯ И ВЕНОЗНАЯ ГИПЕРЕМИЯ. СТАЗ. ИШЕМИЯ.

_Гиперемия - . увеличение кровенаполнения участка ткани.

_Артериальная гиперемия - .типовой патологический процесс,

характеризующийся увеличением кровенаполнения участка ткани

вследствии увеличения притока артериальной крови при большем

или меньшем увеличении венозного и лимфатического оттока.

Основное звено патогенеза артериальной гиперемии - расши-

рение артериол.

_Патогенетические варианты артериальной гиперемии:

1. Физиологическая при которой увеличение притока крови

соответствует возросшим потребностям ткани (парциальное дав-

ление кислорода венозной крови не увеличивается).

2. Патологическая при которой увеличение притока крови

превышает потребности ткани:

А. Нейрогенная, связанная с нарушением регуляции сосудис-

того тонуса артериол:

1) нейротоническая при повышении тонуса вазодилятато-

ров (преимущественно парасимпатических нервов);

2) нейропаралитическая при снижении тонуса вазоконс-

трикторов (преимущественно симпатических нервных волокон);

Другие виды артериальной гиперемии могут возникнуть по

типу аксон-рефлекса, если рефлекторная дуга замыкается на

уровне одного нейрона.

Б. Метаболическая, которая развивается при воздействии на

сосудистую стенку гуморальных факторов экзогенного и эндоген-

ного происхождения.

_Венозная гиперемия - .типовой патологический процесс, ха-

рактеризующийся увеличением кровенаполнения участка ткани

вследствие снижения оттока крови по венозной системе.

_Патогенетические варианты венозной гиперемии.

1. Обтурационная - закупорка вен тромбом, эмболом и т.д.

2. Компрессионная - сдавление вен опухолью, отечной жид-

костью, рубцом и т.д.

3. Застойная - нарушение движения крови по венам вследс-

твии сердечной недостаточности, недостаточности клапанного

аппарата вен, снижении мышечного тонуса и т.д.

_Стаз - . прекращение кровотока или лимфотока по капиллярам.

_Патогенетические варианты стаза.

1. Ишемический - связан с прекращением притока артериаль-

ной крови (лимфоток также уменьшается).

2. Венозный - при выравнивании гидростатического давления

в артериолах и венулах (лимфоток возрастает).

3. Истинный - при нарушении свойств стенки капилляра и

(или) нарушении реологических свойств крови или лимфы.

_Ишемия - .типовой патологический процесс, характеризующий-

ся снижением притока артериальной крови к участку ткани или

органу.

_Патогенетические варианты ишемии:

1. Обтурационная - закупорка артериального сосуда.

2. Компрессионная - сдавление артериального сосуда извне.

3. Ангиоспастическая - спазм артериального сосуда.

Последствия ишемии зависят от степени развития коллатера-

лей и времени ишемии.

_ТРОМБОЗ И ЭМБОЛИЯ

_Тромбоз .- патологическое проявление гемостаза, прижиз-

ненное образование в просвете сосуда конгломерата из состав-

ных частей крови и лимфы , называемого тромбом. Включает в

себя образование первичного тромбоцитарного тромба, затем

сгустка фибрина и далее оформленного тромба. Внутрисосудистый

тромб возникает при: 1) нарушении деятельности систем сверты-

вания крови; 2) повреждении сосудистой стенки; 3) нарушении

реологических параметров крови. Предрасполагающими к тромбозу

факторами могут быть: возраст, пол, климат, гиподинамия,

травма, оперативное вмешательство.

_Эмболия .- патологический процесс,который характеризуется

циркуляцией в сосудах малого и большого круга кровообращения

инородных тел, не смешивающихся с кровью. Эмболия может быть

антеградной (эмбол из вен попадает в правый желудочек и в ле-

гочный ствол) и парадоксальной, когда эмбол попадает в боль-

шой круг кровообращения через дефект в межжелудочковой пере-

городке либо через сохранившееся овальное отверстие. Ретрог-

радная эмболия возникает при попадании эмбола из полой вены в

вены печени при повышении внутригрудного давления.

_Венозная тромбоэмболия .- источником чаще являются бедрен-

ная вена и вены малого таза, затем вены голени 25-50% всех ве-

нозных тромбозов ведет к эмболии, из которых 5-10% заканчивают-

ся смертью.

_Артериальная тромбоэмболия .- источником служат тромбы ле-

вого сердца, аорты и редко легочных вен.

_Воздушная эмболия .- возникает в результате попадания

воздуха в венозную систему при ранении вен, расположенный

близко к сердцу (н-р, яремная вена). Воздушная эмболия может

быть связана с введением воздуха в полость матки при крими-

нальном аборте, при внутривенных инъекциях, если из шприца

предварительно не удален воздух. С воздушной эмболией сходна

газовая эмболия, возникающая в результате выделения в кровь

пузырьков растворенного в ней газа при быстром перепаде дав-

лений (н-р, кесонная болезнь у водолазов).

_Жировая эмболия .- возникает при травме костей, сопровож-

дающейся размозжением жира и превращением его в эмульсию.

_Тканевая эмболия .- наблюдается у плода при разрушении

тканей во время родов, при эмболии околоплодными водами,

клетками опухоли,то есть тканевая эмболия может быть источни-

ком развития метастазов опухоли и метастатических абсцессов

при септикопиемии.

_Эмболия инородными телами .- при огнестрельных ранениях

осколки снарядов, мин пули могут закрывать просветы крупных

вен и быть источником ретроградны эмболий.

_Исходы тромбоза .- 1) гноевидное асептическое расплавле-

ние под действием ферментов (проте-

иназ плазмы крови),

2) организация тромба,

3) гноевидное септическое расплавление

тромба при попадании микробных аген-

тов с возможной генерализацией про-

цесса (сепсис).

Осложнение тромбоза - превращение тромба в эмбол при его

отрыве от сосудистой стенки (тром-

боэмболия).

Стимуляторы а _грегации тромбоцитов .- вещества, способствую-

щие набуханию и склеиванию тромбоцитов между собой с образова-

нием отростков и наложением агрегатов на участок повреждения

сосуда.

Первичными стимуляторами являются коллаген, АДФ, катехола-

мины и серотонин. Вторичные стимуляторы выделяются в виде гра-

нул из адгезированных и агрегированных тромбоцитов: антигепари-

новый фактор 4, - тромбоглобулин, тромбоцитарный стимулятор

роста, пластиночный агрегирующий фактор (paf), гликопротеин G

(тромбоспондин, эндогенный пектин). К плазменным кофакторам аг-

регации относятся ионы кальция и магния, фибриноген, альбумин и

два белковых фактора - агрексоны А и В. В осуществление агрега-

ционной функции важную роль играют гликопротеины мембран тром-

боцитов, взаимодействующие с агрегирующими агентами. Выделяют

гликопротеин I (необходим для адгезии и тромбин - агрегации),

гликопротеин II (для всех видов агрегации), гликопротеин III

(для большинства видов агрегации и ретракции сгустка).

_Простациклин-тромбоксановая система .- состоит из производ-

ных арахидоновой кислоты, освобождаемой из мембранных фосфоли-

пидов тромбоцитов и сосудистой стенки вследствие активации

фосфолипаз: в тромбоцитах - чрезвычайно мощный агрегирующий

агент тромбоксан А (ТХА ), а в сосудистой стенке - основной ин-

гибитор агрегации - простациклин (простагландин I ,PGI ).Нару-

шение образования ТХА ведет к выраженному нарушению функций

тромбоцитов, способствует развитию кровоточивости, что наблюда-

ется при ряде наследственных и симптоматических тромбоцитопа-

тий. Точно так же нарушение синтеза простациклина создает тром-

богенную опасность.

_Гемостаз .- биологическая система, обеспечивающая, с одной

стороны, сохранение жидкого состояния крови, а с другой - пре-

дупреждение и остановку кровотечений путем поддержания струк-

турной целостности стенок кровеносных сосудов и достаточно

быстрого тромбирования последних при повреждениях (Баркаган

З.М., 1988). Реализуется гемостаз в основном тремя взаимо-

действующими функционально-структурными компонентами: стенками

кровеносных сосудов, клетками крови и плазменными ферментными

системами. Выделяют первичный, или сосудисто-тромбоцитарный,

гемостаз, ведущая роль в котором принадлежит микрососудам и

тромбоцитам; вторичный, или коагуляционный гемостаз, который

обеспечивает большую плотность и лучшее закрепление тромбов в

поврежденных сосудах за счет формирования коагуляционных (фиб-

риновых) сгустков.

_Тромбоциты .- клетки крови, обеспечивающие первичный ге-

мостаз за счет следующих функций: 1) ангиотрофической - способ-

ностью поддерживать нормальную структуру и функцию микрососу-

дов, их устойчивость к повреждающим воздействиям; 2) способ-

ностью поддерживать спазм поврежденных сосудов путем секреции

вазоактивных веществ - адреналина, норадреналина, серотонина и

др.; 3) способностью закупоривать поврежденные сосуды путем об-

разования первичной тромбоцитарной пробки (тромба) - процесс,

зависящий от приклеивания тромбоцитов к субэндотелию (адгезив-

ная функция), способности склеиваться друг с другом и образовы-

вать комья из набухших тромбоцитов (агрегационная функция), а

также образовывать, накапливать и секретировать при активации

вещества, стимулирующие адгезию и агрегацию; 4) участием в

свертывании крови.

_ВОСПАЛЕНИЕ

_Воспаление .- типовой патологический процесс, эволюционно

выработанный и закрепленный, развивающийся на уровне гистоге-

матических барьеров с участием сосудисто-тканевых структур

(эндотелия, макрофагов, лейкоцитов), это - универсальный,

преимущественно защитно-приспособительный процесс, направлен-

ный на восстановление структурного гомеостаза ( Д.Н.Маянс-

кий).

_Воспаление .- это эволюционно закрепленная преимуществен-

но местно появляющаяся гисто-васкулярная реакция целостного

организма в ответ на локально действующие (экзо- и эндоген-

ные) повреждающие факторы (В.А.Воронцов)

Под действием флогогенного фактора формируются экстре-

мальные условия и организм, защищаясь, мобилизует разные

программы "адаптивного поведения", конечной целью которых яв-

ляется повышение резистентности и полноценное приспособление

к стрессорам. В ряде случаев такое приспособление достигается

дорогой ценой. И все же, воспаление можно рассматривать как

индикатор эффективности адаптации организма. Кстати Г.Селье

относил воспаление к "местным адаптационным процессам". С

другой стороны, воспаление уже само служит мощным рычагом мо-

дуляции резистентности организма и, прежде всего, к флогоген-

ным факторам.

Воспалительные заболевания составляют около 80% всей па-

тологии в практике врача любой специальности, дают наибольшее

число дней нетрудоспособности.

_Локальные .(местные) признаки воспаления; rubor et tumore

calore et dolore, funktio laesa.

_Этиология

Классификация флогогенных агентов

Экзогенные факторы:

1. Механические.

2. Физические.

3. Химические.

4. Биологические.

5. Антигенные.

Эндогенные факторы:

1. Продукты тканевого распада - инфаркт, некроз, крово-

излияние.

2. Тромбоз и эмболия.

3. Продукты нарушенного метаболизма - токсические или

биологически активные вещества.

4. Отложение солей или выпадение биологических соедине-

ний в виде кристаллов.

5. Нервно-дистрофические процессы.

Сочетанные (комбинированные) факторы

_Патогенез

_Воспаление . - триединый процесс в составе которого:

1. Альтерация (первичная и вторичная)

2. Нарушение кровообращения в очаге воспаления: а)

нарушение собственно кровотока б) повышение про-

ницаемости сосудистой стенки с развитием экссу-

дации в) эмиграция лейкоцитов и воспалительная

инфильтрация

3. Пролиферация и регенерация при воспалении.

Альтерация выражается характерными нарушениями в очаге

воспаления:

1. Нарушениями всех видов обменных процессов.

2. Ацидозом.

3. Гиперионией.

4. Осмотической гипертонией.

5. Гиперонкией.

6. Образованием биологически активных веществ -

"моторов", определяющих последующее развитие

воспаления. Сосудистые реакция проявляются в

виде последовательно развивающихся нарушений:

спазм сосудов, артериальная гиперемия, веноз-

ная гиперемия, тромбоз, престаз и даже стаз.

На фоне повышенной проницаемости стенок сосудов развива-

ется воспалительный отек, имеющий как патогенетическое, так и

определенное саногенетическое значение.

Эмиграция лейкоцитов определяет следующий этап воспаления.

_Эмиграция .- активный, направленный процесс, обусловленный хемо-

таксисом.

В очаге воспаления под влиянием преимущественно нейтрофи-

лов происходит санация очага. Мононуклеарная инфильтрация (мо-

ноциты и лимфоциты) стимулируют, преимущественно, как образова-

ние, так и расщепление коллагена до полного восстановления па-

ренхимы.

_НЕЙРО-ГУМОРАЛЬНАЯ ТЕОРИЯ ПАТОГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ

Ведущее значение в патогенезе воспаления отводится нервной

и гуморальной системам регуляции функций организма.

Уменьшение или снятие первичной афферентной сигнализации

приводит к резкому снижению интенсивности воспалительного про-

цесса (терапевтический эффект новокаиновой блокады по А.В.Виш-

невскому).

Воспаление можно получить условно - рефлекторным путем у

животного в состоянии гипноза у человека.

Механическая или фармакологическая блокада эфферентных

нервных путей приводит к резкой активации воспаления.

_Барьерная роль очага воспаления

Очаг воспаления изолируется от окружающих тканей как в

нервном, так и в сосудистом отношении. Коме того, в большинстве

случаев, очаг отграничен и в тканевом отношении благодаря обра-

зованию грануляционного вала, соединительнотканной оболочки.

Изоляция очага воспаления от организма имеет выраженное

саногенетическое значение:

1) радикальный разрыв "порочного круга";

2) предотвращение генерализации процесса;

3) предотвращение общей интоксикации;

4) создание в изолированном очаге необычных условий -

высокая температура, высокое давление, высокая

кислотность и ферментативная активность - опреде-

ляющих ликвидацию воспаления;

5) рефлекторное повышение неспецифических и специфи-

ческих защитных реакций организма.

_ЛИХОРАДКА

_Лихорадка .- типический патологический процесс, характери-

зующийся изменением терморегуляции и повышением температуры те-

ла в ответ на действие пирогенных веществ.

_Лихорадка .- эволюционно выработанная приспособительная

по своей основе реакция аппарата терморегуляции высших гомой-

термных животных и человека на высокомолекулярные раздражите-

ли (пирогены) инфекционной природы и связанная с повреждением

ткани, характеризующаяся временной перестройкой регуляции теп-

лообмена на поддержание более высокого уровня температуры внут-

ренней среды организма (П.Н.Веселкин).

В основе лихорадки лежит процесс перестройки терморегу-

ляции, направленный на поддержание более высокой температуры

тела. Поэтому к лихорадке нельзя относить иные случаи повыше-

ния температуры, развившейся вне связи с перестройкой центра

терморегуляции на поддержание повышенной температуры: простую

гипертермию, интоксикации, сопровождающиеся разобщением окис-

лительного фосфорилирования и первичным ростом теплопродук-

ции.

Стадии лихорадочного процесса:

1. Подъем температуры

2. Стояние температуры

3. Снижение температуры

Непосредственная причина лихорадки - пирогенные вещества:

1. Экзогенные (источник бактериальная клетка, виру-

сы, грибы)

2. Эндогенная или клеточно-тканевые (источник гра-

нулоциты)

Пирогенами (жаронесущими) называют такие вещества, кото-

рые попадая в организм из вне или образуясь внутри него, вы-

зывают лихорадку.

Пирогены повышают установочную точку температурного го-

меостаза, т.е. при этом устанавливается динамическое равнове-

сие между теплопродукцией и теплоотдачей.

Типы лихорадки:

1. Субфебрильная - повышение температуры до 38°С

2. Умеренная - до 38-39°С

3. Высокая - до 39-41°С

4. Гиперпиретическая - свыше 41°С

_Гипертермия .- реакция аппарата терморегуляции, не имеет

системного характера и повышение температуры обычно связано с

влиянием на отдельные звенья терморегуляции или непосредственно

на обмен веществ в тканях.

Классификация лихорадки по величине суточных колебаний

температуры:

1. Febris continua (постоянная) - колебания темпера-

туры не превышают 1°С

2. Febris remittens (послабляющая) - не превышает

1,5 - 3°С

3. Febris intermittens (перемежающая) - утром темпе-

ратура до нормы

4. Febris hectica (изнуряющая) - колебания температу-

ры составляют 3 - 5°С

5. Febris athypica (атипичная) - незакономерные че-

редования температуры.

_Гипотермия .- снижение температуры тела ниже 36°С

Виды гипотермий:

1. Физиологическая.

2. Патологическая:

а) физическая

б) симптоматическая

3. Искусственная

При действии холодового фактора на организм выделяют

стадию компенсации (нормальная температура тела поддерживает-

ся ) и декомпенсации (собственно гипотермия). Компенсация

включает в себя снижение теплоотдачи и увеличение теплопро-

дукции за счет включения механизмов физического и химического

(сократительного и несократительного) термогенеза.

_ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ.

_Аллергия - .патологически повышенная чувствительность ор-

ганизма на какие-либо антигены или гаптены, связанная с пе-

рестройкой иммунной системы и сопровождающаяся структур-

но-функциональными повреждениями клеток (Порядин Г.В.).

_Аллергия ( греч. allos - другой, иной + ergos - действие)

- это типовая форма измененной иммунологической реактивности,

характеризующаяся специфическим, избирательным повышением

чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена

(вещества антигенной природы).

_Аллергены - .это вещества антигенной и неантигенной (гап-

тены) природы, а также некоторые физические факторы (высокая

и низкая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирую-

щая радиация и т.д.).

_Классификация и характеристика аллергенов:

А. По происхождению и природе:

I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены):

1. Пищевые (алиментарные).

2. Лекарственные.

3. Пыльцевые.

4. Пылевые.

5. Эпидермальные.

6. Сывороточные.

7. Инфекционные.

8. Бытовые химические соединения.

9. Физические факторы.

II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллерге-

ны), возникающие в результате:

1. Повреждающего действия физических, инфекционных

и других экзогенных факторов с образованием:

а) денатурированных белков клетки;

б) комплексов нормальных белков с экзогенными

аллергенами;

в) клетки-мишени для иммунной системы.

2. Нарушения естественной иммунологической толе-

рантности (нарушения гистогематических барьеров).

Б. По путям проникновения аллергенов в организм:

1. Пневмоаллергены.

2. Алиментарные.

3. Контактные.

4. Парентеральные.

5. Трансплацентарные.

_Классификация аллергических реакций (по Геллу и Кумбсу):

1 тип - анафилатоксические реакции (атопические), или ги-

перчувствительность анафилактического типа, обусловленная ре-

агинами (Ig E).

2 тип - цитотоксические реакции, или гиперчувствитель-

ность цитотоксического типа (Ig G и M).

3 тип - иммунокомплексные реакции, или гиперчувствитель-

ность, обусловленная иммунными комплексами.

4 тип - клеточные реакции, или гиперчувствительность за-

медленного типа (обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоци-

тами).

5 тип - стимулированные реакции, или стимулированная ги-

перчувствительность (Ig и Т-лимфоциты).

_Анафилаксия - .аллергическая реакция немедленного типа на

повторный контакт сенсибилизированного организма с антигеном.

_Анафилактоидная реакция - .реакция сходная с анафилакти-

ческой, но возникающая в результате действия иммунологически

неспецифических факторов (яд пчел, змей).

_Атопия - .генетически детерминированная предрасположен-

ность к патологическим иммунным реакциям в ответ на действие

аллергенов, которые для большинства людей являются безвредны-

ми.

_Сенсибилизация - .это процесс, который подобно иммунизации

приводит к специфическому изменению реактивности организма и

формированию гуморальных и клеточнозависимых иммунных меха-

низмов. Различают:

1. Активная сенсибилизация.

2. Пассивная сенсибилизация.

Фазы активной сенсибилизации:

1. Фаза активации.

2. Фаза клональной пролиферации.

3. Заключительная фаза в которой значительная часть лим-

фоцитов превращается в эффекторные клетки, а оставшиеся - в

клетки памяти, обеспечивающие вторичный иммунный ответ.

_Классификация антигена в зависимости от механизма взаимо-

_действия с В-лимфоцитами.

1. Тимус-независимый антиген 1-го типа - некоторый антиген

бактериальной природы (липополисахариды), которые в достаточно

высокой концентрации могут активировать В-лимфоциты.

2. Тимус-независимые антигены 2-го типа - некоторые ли-

нейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие

часто повторяющиеся, определенным образом организованные де-

терминанты (полисахариды, полипептиды D-аминокислот).

3. Тимус-зависимые антиген - большинство антигенов, кото-

рые в отсутствии Т-лимфоцитов(хелперов) лишены иммуногенности.

_Стадии аллергических реакций:

1. "Иммуногенная" (или период сенсибилизации).

2. "Патохимическая" (или период образования и активации

медиаторов аллергии).

3. "Патофизиологическая" (или собственно аллергическая

реакция, или стадия функциональных и структурных повреждений).

_Медиаторы РГНТ:

1. Первичные, которые высвобождаются как непосредственный

результат реакции антиген-антитело. Они могут присутствовать

уже в преформированном виде (гистамин, гепарин и др.) или

синтезироваться под действием антигена (фактор активации

тромбоцитов и др.).

2. Вторичные, которые высвобождаются в результате вторич-

ных механизмов, таких как вовлечение в процесс других клеток,

ферментов гранулоцитов и др.

По химической структуре и биологической активности медиа-

торы подразделяются на:

1. Действующие на сосуды и гладкую мускулатуру.

2. Хемотаксические.

3. Ферменты.

4. Протеогликаны.

_Медиаторы РГЗТ:

1. Влияющие на клетки фагоцитарной системы.

2. Действующие непосредственно на структуры или клет-

ки-мишени (лимфотоксины, лимфотоксические факторы).

_Патогенетическая основа расстройств при РГНТ:

1. Вазомоторные реакции (местные и общие), приводящие к

различным изменениям кровяного давления, регионарного крово-

обращения и микроциркуляции.

2. Повышение проницаемости стенок сосудов.

3. Спастические сокращения гладкомышечных клеток бронхи-

ол, кишечника и других органов.

4. Дисбаланс между свертывающей, противосвертывающей и

фибринолитической системами, носящий местный или генерализо-

ванный характер.

5. Раздражение нервных рецепторов в основном биогенными

аминами.

_Десенсибилизация - .отмена или снижение состояния повышен-

ной чувствительности к определенному антигену.

_Специфическая десенсибилизация - .проводится больным, у

которых известен антиген. Антиген вводится парентерально по

методу Безредки А.М. (1907) для синтеза нецитотропных анти-

тел, которые связывая антиген, препятствуют его реакции с

IgE.

_Неспецифическая десенсибилизация - .осуществляется в том

случае, когда у больного не удается установить антиген, выз-

вавший аллергию. Применяется патогенетическая терапия: анти-

гистаминные препараты, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды,

наркоз, гипотермия).

_Виды трансплантации:

В зависимости от локализации пересаженного органа разли-

чают:

1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на

место утраченного.

2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на

другое, несвойственное ему место.

С точки зрения иммунологии различают:

1. Аутотрансплантацию - перенос трансплантата в пределах

одного организма.

2. Алло(гомо)трансплантацию - это пересадка органов и

тканей между организмами одного и того же вида.

3. Ксено(гетеро)трансплантацию - это пересадка органов в

пределах разных видов.

_Гены гистосовместимости - .гены локусов, кодирующих анти-

гены гистосовместимости. По своему значению для реакции от-

торжения трансплантата они делятся на сильные и слабые генные

комплексы.

_Главный комплекс гистосовместимости (МНС) - .генная об-

ласть, кодирующая антигены гистосовместимости и играющая важ-

ную роль в реакции отторжения трансплантата. Этот комплекс

также кодирует способность к иммунному ответу на многочислен-

ные антигены, склонность к определенным заболеваниям, синтез

компонентов комплемента. Наиболее изученными являются комп-

лекс HLA у человека и Н2 у мышей.

МНС у человека содержит 3 класса генов:

1. Гены 1-го класса кодируют трансмембранный полипептид ,

связанный с бета2-микроглобулином на поверхности клетки. Ан-

тигены этого класса находятся на поверхности всех клеток че-

ловека, за исключением клеток ворсинчатого трофобласта и

обозначаются как HLA A,B,C.

2. Гены 2-го класса кодируют трансмембранный гетеродимер.

антигены этого класса ассоциированны с В-лимфоцитами и макро-

фагами. Появление их на эндотелиальных и эпителиальных клет-

ках может индуцироватья гамма-интерфероном.

3. Гены 3-го класса кодируют компоненты комплемента,

участвующие в образовании С3-конвертаз.

_ПЕРВИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА - .отторжение организ-

мом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней пос-

ле пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоци-

тами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим

тромбозом сосудов.

_ВТОРИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА (ФЕНОМЕН "SECOND-SET")

- отторжение вторичного трансплантата того же донара или от

другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосов-

местимости, протекающее быстрее и качественно иначе, чем пер-

вичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней.

_ФЕНОМЕН "БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ" - .ускоренное отторжение

трансплантата, пересаженного после отторжения первичного

трансплантата того же донара. Является результатом отсутствия

приживления и васкуляризации, обусловленного реакцией анти-

ген-антитело.

_РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА"

Это реакция, обусловленная цитотоксической активностью

иммуннокомпетентных лимфоцитов аллотрансплантата, которые

распознают клеточные структуры реципиента как чужеродные. Эта

реакция проявляется:

1) при наличии у реципиента по крайней мере одного анти-

гена, который отсутствует у донора;

2) при снижении иммунокомпетентности организма реципиен-

та;

3) при пересадке иммунокомпетентных клеток:

а) плоду или новорожденному животному (болезнь рант);

б) животным, у которых предварительно была выработана

толерантность к антигенам донора;

в) людям или животным с явным нарушением иммунной

системы, например, после рентгеновского облучения(вторичная

гомологичная болезнь).

Реакция "трансплантат против хозяина" характеризуется

поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е.

развитием своеобразного иммудефицитного состояния), повреж-

дением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне рас-

положения пейеровых бляшек), печени.

_АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ.

Аутоиммунные ( аутоаллергические ) болезни представляют

собой группы заболеваний, основным механизмом развития кото-

рых являются реакции сенсибилизированных лимфоцитов и аутоан-

тител с тканями организма.

В роли аутоантигенов могут выступать:

1) естественные, первичные антигены ( неизменная ткань

хрусталика глаза,щитовидной железы, яичка, нервной ткани );

2) приобретенные, вторичные (патологически измененные

ткани ) антигены как инфекционной, так и не инфекционной при-

роды.

Неинфекционные аутоантигены по происхождению своему мо-

гут быть ожоговым, лучевым, холодовым и др., а инфекцион-

ные-комплексными и промежуточными.

Появление естественных аутоантигенов связывают с наруше-

нием физиологической изоляции органов и тканей, по отношению

к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Извест-

но, что в период созревания лимфоидной ткани возникает имму-

нологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей,

кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочеч-

ников, головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих

органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогемати-

ческим барьером.

Механизмы проявления приобретенных аутоантигенов неод-

нозначны. Согласно концепции Ф.Бернета, в этих условиях обра-

зуются "запретные" клоны клеток, которые участвуют в иммуно-

логических реакциях против различных компонентов тканей.

Приобретенные неинфекционные аутоантигены могут появляются

при воздействии на ткани физических и химических факторов, под

влиянием лекарственных препаратов. В образовании аутоантигенов

в этих условиях большое значение отводится гаптенному механиз-

му.

Появление инфекционного комплексного аутоантигена ( комп-

лексы ткань-микроб, ткань-токсин ) ведет к тому, что возникаю-

щие в этих условиях аутоантитела реагируют ни только с микро-

бом, но и с тканью, что и определяет возможность развития ауто-

агрессивного процесса.

Близкая ситуация возникает в том случае, когда появляют-

ся перекрестно реагирующие антигены, т.е. антигены микробов,

имеющие общие детерминанты с антигенами ткани. Доказана, нап-

ример, антигенная общность 5-го серотипа бета-гемолитического

стрептококка и ткани почечных клубочков, клебсиеллы и ткани

легких, некоторых штампов кишечной полочки и ткани слизистой

оболочки толстой кишки и др.

Инфекционные промежуточные антигены (вирусиндуцирован-

ные), которые отличаются по своим антигенным свойствам как от

клетки, так и от вируса, способны индуцировать продукцию ан-

тител и тем самым вызывать аутоиммунное повреждение клеток и

тканей.

Однако основной причиной аутоиммунизации считают наруше-

ния в центральном органе иммуногенеза - тимусе, которые при-

водят к потери способности естественных иммунодепрессантов

подавлять функцию Т-клеток.

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

1-я группа. _Органоспецифические аутоиммунные болезни

(болезнь Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит, рассеяный

склероз, идиопатическая аддисонова болезнь, асперматогения,

симпатическая офтальмия). Их возникновение провоцирует ин-

фекция, особенно вирусная, хроническое воспаление и др. Ау-

тоиммунизация развивается в связи с повреждением физиологи-

ческих барьеров иммунологически обособленных органов, что

позволяет иммунной системе реагировать на их антигены выра-

боткой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При

этом в органах развиваются изменения, характерные преиму-

щественно для реакции ГЗТ.

2-я группа. _Органонеспецифические аутоиммунные болезни

(системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная

склеродермия, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия

и тромбоцитопения). В этих случаях нарушения контроля имму-

нологического гемостаза лимфоидной системы связаны с генети-

ческими факторами,вирусной и бактериальной инфекцией, иони-

зирующим излучением. Аутоиммунизация развивается к антигенам

многих органов и тканей, не обладающих органной специфич-

ностью. В органах и тканях при этих заболеваниях наблюдаются

изменения, характерные для реакций как ГЗТ, так и особенно

ГНТ.

3-я группа. Это определенные формы гломерулонефрита, ге-

патита, хронического гастрита и энтерита, неспецифический

язвенный колит, цирроз печени, ожоговая болезнь, аллергичес-

кие анемии, агранулоцитоз, лекарственная болезнь. Изменения

антигенных свойств тканей и органов, т.е. образование ауто-

антигенов при этих заболеваниях, связано прежде всего с де-

натурацией тканевых белков при ожоге, травме, хроническом

воспалении, вирусной инфекции. Образование аутоантигена воз-

можно при воздействии бактериального антигена,особенно пе-

рекрестно реагирующего. В этих случаях с аутоиммунизацией

связано не возникновение заболеваний, а прогрессирование ха-

рактерных для него органных изменений, которые отражают ре-

акции ГЗТ и ГНТ.

_ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Термином 1ИММУНОДЕФИЦИТЫ 0обозначают нарушения нормального

иммунологического статуса, которые обусловлены дефектом одно-

го или нескольких механизмов иммунного ответа. С этих позиций

можно рассматривать такие известные феномены, как иммунологи-

ческий паралич (иммунологическая толерантность) и утрату фи-

зиологической толерантности организма (аутоиммунизация).

Различают ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ иммунодефициты.

В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта

различают преимущественно следующие иммунодефициты:

1. Гуморальные.

2. Клеточные.

3. Комбинированные.

Классификация для первичной иммунологической недостаточ-

ности была рекомендована экспертами ВОЗ.

I. Преимущественное нарушение продукции антител:

1. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия.

2. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с де-

фицитом гормона роста.

3. Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии.

4. Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM.

5. Селективный иммунодефицит IgA.

6. Селективный дефицит других изотипов Ig.

7. Дефицит кси-цепей Ig.

8. Дефицит антител при нормо- или гипергаммаглобули-

немии.

9. Иммунодефицит с тимомой.

II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ):

1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток:

а) нормальное число В-клеток;

б) сниженное число В-клеток;

в) Ig-несекретирующие В- или плазматические клет-

ки;

г) число В-клеток в норме или увеличено.

2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной ре-

гуляции:

а) дефект Т-хелперов;

б) избыток Т-супрессоров.

3. ОВИ с антителами к В- или Т-клеткам.

III. Преимущественные нарушения Т-звена иммунной системы:

1. Комбинированный иммунодефицит с доминирующим де-

фицитом Т-клеток.

2. Дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы.

3. Дефицит аденозиндезаминазы.

4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит:

а) ретикулярная дисгения;

б) снижение числа Т- и В-клеток;

в) снижение Т-, нормальное число В-клеток (швей-

царский тип );

г) синдром "голых " лимфоцитов.

5. Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпш-

тейна-Барра.

Иммунодефицит в сочетании с другими дефектами.

6. Дефицит транскобаламина-2.

7. Синдром Вискотта-Олдрича.

8. Атаксия-телеангиэктазия.

9. Синдром 3- и 4- жаберных дуг.

Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило

классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогене-

тических и этиологических критериев:

1. Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким

нарушением клеточных популяций или субпопуляций ( стволовые

клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ ).

2. Иммунодефициты вследствии нарушений механизмов имму-

норегуляции.

Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммуно-

дефицитов является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА

(СПИД). Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г.

американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ

позволяет утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые

случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Афри-

ке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы

диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число

зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Соотношение

инфицированных лиц к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1.

Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексу-

альных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики внутривенно и

пользующихся "коллективными" шприцами; реципиентов гемотранс-

фузий (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом.

ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсе-

мейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые опи-

сана А.Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую

линейную РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимера-

зу). Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через ста-

дию синтеза двунитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы об-

ратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК виру-

са, котрая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция

информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной

РНК-полимеразы. Созревание вириона путем почкования идет на

клеточных мембранах. В организм вирус проникает с кровью и ее

дериватами, клетками при пересадки тканей и органов, перели-

вании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую

или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИДа внедряется

в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым гликопротеиды ви-

русной оболочки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты ре-

цепторами Т4 Т-лимфоциты-хелперы, в которые в основном и про-

никают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться

и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны.

Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, проста-

ты, яичек.

Через 6-8 недель (реже - через 8-9 месяцев) после инфи-

цирования появляются антитела к ВИЧ.

ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток

организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-ви-

руса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты

вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой.

По завершении процесса "сборки" вирусные частицы отторгаются

от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и

атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к ги-

бели.

Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК,

ПОРАЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р.Галло,1983) заключается

в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при "от-

почковывании" вируса от клетки с последующим их лизисом. Ве-

роятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов

Т4 на их поверхномти. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в

связи с чем их количество значительно уменьшается.

В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ

клеток рассматривается возможность встраивания белков вирус-

ной оболочки в клеточные мембраны. В связи с этим клетки рас-

познаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р.Курт, Х.Бре-

де,1984).

Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса)

в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и ре-

агированию на регуляторные стимулы, в частности - на интер-

лейкин 2.

Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов

растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононукле-

Страницы: 1, 2